Javascript pašlaik ir atspējots jūsu pārlūkprogrammā.Ja javascript ir atspējots, dažas šīs vietnes funkcijas nedarbosies.
Reģistrējiet savu specifisko informāciju un konkrētas interesējošās zāles, un mēs salīdzināsim jūsu sniegto informāciju ar rakstiem mūsu plašajā datubāzē un savlaicīgi nosūtīsim jums PDF kopiju pa e-pastu.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dermatoloģijas, seksuāli transmisīvo slimību un klīniskās imunoloģijas katedra, Varmijas un Mazūrijas universitātes Olštinā, Polijā Biļetens: Agnieszka Owczarczykical of Immuntes-Saclined, Seksonksmitoloģijas departaments Varmijas un Mazūrijas universitāte, Olština, Polija.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTālr. +48 89 6786670 Fakss +48 89 6786641 E-pasts [aizsargāts ar e-pastu] Kopsavilkums: Hialuronskābe (HA) ir glikozaminoglikāns, dabiska ekstracelulārās matricas sastāvdaļa.Viena un tā pati molekulas struktūra visos organismos ir tās galvenā priekšrocība, jo tai ir vismazākā iespēja pārveidoties par imunogenitāti.Tāpēc, pateicoties tā bioloģiskajai saderībai un stabilitātei implantācijas vietā, tas ir tuvākais ideālais sastāvs, ko izmantot kā pildvielu.Šajā rakstā ir iekļauta diskusija par HA nelabvēlīgās imūnās atbildes pamatā esošo mehānismu, kā arī atbildes mehānismu pēc vakcinācijas pret SARS-CoV-2.Saskaņā ar literatūru mēs mēģinājām sistematizēt nelabvēlīgo imūnreakciju ar sistēmiskām izpausmēm HA.Neparedzamas reakcijas uz hialuronskābi norāda, ka tās nevar uzskatīt par neitrālām vai nealerģiskām.HA ķīmiskās struktūras, piedevu un individuālās tendences izmaiņas pacientiem var izraisīt neparedzamas reakcijas, kas var izraisīt nopietnas sekas veselībai.Īpaši bīstami ir nezināmas izcelsmes preparāti, kas ir slikti attīrīti vai satur baktēriju DNS.Tāpēc ļoti svarīga ir pacientu ilgstoša novērošana un FDA vai EMA apstiprināto preparātu izvēle.Pacienti nereti nezina, kādas ir sekas lētākām operācijām, ko cilvēki bez atbilstošām zināšanām veic, izmantojot nereģistrētus produktus, tāpēc būtu jāizglīto sabiedrība un jāievieš normatīvie akti.Atslēgas vārdi: Hialuronskābe, pildvielas, aizkavēts iekaisums, autoimūns/auto-iekaisuma adjuvantu izraisīts sindroms, SARS-CoV-2
Hialuronskābe (HA) ir glikozaminoglikāns, dabiska ekstracelulārās matricas sastāvdaļa.To ražo dermas fibroblasti, sinoviālās šūnas, endotēlija šūnas, gludās muskulatūras šūnas, adventitia šūnas un oocīti un izdalās apkārtējā ārpusšūnu telpā.1,2 Viena un tā pati molekulu struktūra visos organismos ir tā galvenā priekšrocība, kas saistīta ar mazāko imunogenitātes risku.Implantācijas vietas bioloģiskā saderība un stabilitāte padara to par gandrīz ideālu izvēli visai pildvielu sērijai.Sakarā ar audu mehānisko izplešanos pēc injekcijas un sekojošas ādas fibroblastu aktivācijas, tam ir būtiska priekšrocība, jo tā spēj stimulēt jauna kolagēna ražošanu.2-4 Hialuronskābe ir ļoti hidrofila, tai piemīt īpašas ūdens molekulu saistīšanas īpašības (vairāk nekā 1000 reizes lielāka par pašas svaru), un tā veido paplašinātu konformāciju ar milzīgu tilpumu salīdzinājumā ar svaru.Tas var arī veidot kondensāciju pat ļoti zemās koncentrācijās.līmi.Tas izraisa audu ātru mitrināšanu un palielina ādas apjomu.3,5,6 Turklāt ādas mitrināšana un hialuronskābes antioksidanta potenciāls var veicināt ādas šūnu atjaunošanos un stimulēt kolagēna ražošanu.5
Gadu gaitā ir novērots, ka arvien pieaug to kosmētisko procedūru popularitāte, kurās tiek izmantotas tādas vielas kā HA.Saskaņā ar Starptautiskās Estētiskās plastiskās ķirurģijas biedrības (ISAPS) datiem 2019. gadā, izmantojot HA, tika veikti vairāk nekā 4,3 miljoni kosmētisko procedūru, kas ir par 15,7% vairāk nekā 2018. gadā. Amerikas Dermatoloģijas biedrība (ASDS) ziņo, ka dermatologi veikuši 2,7 miljoni dermālo pildvielu injekciju 2019. 8 Šādu procedūru īstenošana kļūst par ļoti ienesīgu maksas darbības veidu.Tāpēc tiesību aktu un noteikumu trūkuma dēļ daudzās valstīs/reģionos arvien vairāk cilvēku sniedz šādus pakalpojumus, parasti bez atbilstošas apmācības vai kvalifikācijas.Turklāt tirgū ir konkurētspējīgi preparāti.Tie var būt lētāki, zemākas kvalitātes, un tos nav apstiprinājusi FDA vai EMA, kas ir riska faktors jauna veida nevēlamu reakciju attīstībai.Saskaņā ar Beļģijā veiktu pētījumu, lielākā daļa no pārbaudītajiem 14 aizdomās turētajiem nelegālajiem paraugiem saturēja daudz mazāk produktu, nekā norādīts uz iepakojuma.9 Daudzās valstīs ir nelegālu kosmētisko procedūru pelēkās zonas.Turklāt šīs procedūras netiek reģistrētas un netiek maksāti nodokļi.
Tāpēc literatūrā ir daudz ziņojumu par nevēlamiem notikumiem.Šīs nevēlamās blakusparādības parasti izraisa ievērojamas diagnostikas un ārstēšanas problēmas un neparedzamas sekas pacientiem.7,8 Paaugstināta jutība pret hialuronskābi ir īpaši svarīga.Dažu reakciju patoģenēze nav pilnībā noskaidrota, tāpēc literatūrā izmantotā terminoloģija nav vienota, un daudzos konsensos par komplikāciju pārvaldību šādas reakcijas vēl nav iekļautas.10,11
Šajā rakstā ir iekļauti literatūras apskata dati.Identificējiet novērtējuma rakstus, meklējot PubMed, izmantojot šādas frāzes: hialuronskābe, pildvielas un blakusparādības.Meklēšana turpinās līdz 2021. gada 30. martam. Atrasti 105 raksti un analizēti 42 no tiem.
Hialuronskābe nav specifiska orgānam vai sugai, tāpēc var pieņemt, ka tā neizraisa alerģiskas reakcijas.12 Tomēr ir svarīgi atcerēties, ka injicētajā produktā ir arī piedevas, un hialuronskābe tiek iegūta baktēriju biosintēzes ceļā.
Ir arī pierādīts, ka individuālas tendences var izraisīt aizkavētu, imūnsistēmas izraisītu blakusparādību risku, kas saistītas ar ādas pildvielām, pacientiem, kuriem ir HLA-B*08 un DR1*03 haplotipi.Šī HLA apakštipu kombinācija ir saistīta ar gandrīz četras reizes palielinātu blakusparādību iespējamību (OR 3,79).13
Hialuronskābe pastāv daudzdaļiņu veidā, tās dizains ir vienkāršs, taču tā ir daudzfunkcionāla biomolekula.HA lielums ietekmē pretēju efektu: tam var būt iekaisuma vai pretiekaisuma īpašības, tas veicina vai kavē šūnu migrāciju un aktivizē vai aptur šūnu dalīšanos un diferenciāciju.14-16 Diemžēl nav vienprātības par HA sadalīšanu.Termins molekulārajam izmēram.14,16,17
Lietojot HMW-HA produktus, ir vērts atcerēties, ka dabiskā hialuronidāze izraisa tās degradāciju un veicina LMW-HA veidošanos.HYAL2 (noenkurots uz šūnu membrānas) sadala augstas molekulmasas HA (> 1 MDa) 20 kDa fragmentos.Turklāt, ja sākas HA paaugstināta jutība, iekaisums veicinās tā tālāku degradāciju (1. attēls).
HA produktu gadījumā molekulārā izmēra definīcijā var būt dažas atšķirības.Piemēram, Juvederm produktu grupai (Allergan) molekulas >500 kDa tiek uzskatītas par LMW-HA un >5000 kDa – HMW-HA.Tas ietekmēs produktu drošības uzlabošanos.18
Dažos gadījumos zemas molekulmasas (LMS) HA var izraisīt paaugstinātu jutību 14 (2. attēls).To uzskata par pro-iekaisuma molekulu.Tas ir bagātīgi sastopams aktīvās audu katabolisma vietās, piemēram, pēc traumas tas izraisa iekaisumu, ietekmējot Toll līdzīgus receptorus (TLR2, TLR4).14-16,19 Šādā veidā LMW-HA veicina dendritisko šūnu (DC) aktivāciju un nobriešanu un stimulē dažāda veida šūnas ražot pro-iekaisuma citokīnus, piemēram, IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α un TGF-β, kontrolē ķemokīnu ekspresiju un šūnu migrāciju.14,17,20 LMW-HA var darboties kā ar briesmām saistīts molekulārais modelis (DAMP), lai ierosinātu iedzimtus imūnmehānismus, kas līdzīgi baktēriju proteīniem vai karstuma šoka proteīniem.14,21 CD44 kalpo kā LMW-HA receptoru modeļa atpazīšanas veids.Tas pastāv uz visu cilvēka šūnu virsmas un var mijiedarboties ar citiem ligandiem, piemēram, osteopontīnu, kolagēnu un matricas metaloproteināzēm (MMP).14,16,17.
Pēc tam, kad iekaisums samazinās un bojāto audu paliekas ir izvadītas ar makrofāgiem, LMW-HA molekula tiek noņemta ar CD44 atkarīgu endocitozi.Turpretim hronisks iekaisums ir saistīts ar LMW-HA daudzuma palielināšanos, tāpēc tos var uzskatīt par dabiskiem audu integritātes statusa biosensoriem.14,20,22,23 HA CD44 receptoru loma ir pierādīta pētījumos par iekaisuma regulēšanu in vivo apstākļos.Atopiskā dermatīta peļu modeļos ārstēšana ar anti-CD44 kavē tādu stāvokļu attīstību kā kolagēna izraisīts artrīts vai ādas bojājumi.divdesmit četri
Augstas molekulmasas (HMW) HA ir izplatīta neskartos audos.Tas inhibē pro-iekaisuma mediatoru (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteināzes) ražošanu, samazina TLR ekspresiju un regulē angiogenēzi.14,19 HMW-HA ietekmē arī par regulēšanu atbildīgo makrofāgu darbību, stimulējot to pretiekaisuma aktivitāti, lai uzlabotu vietējo iekaisumu.15,24,25
Kopējais hialuronskābes daudzums cilvēkam, kas sver 70 kg, ir aptuveni 15 grami, un tās vidējais aprites ātrums ir 5 grami dienā.Apmēram 50% no cilvēka organismā esošās hialuronskābes koncentrējas ādā.Tās pusperiods ir 24-48 stundas.22,26 Tāpēc nemodificēta dabiskā HA pussabrukšanas periods, pirms to ātri sadala hialuronidāze, dabiskie audu enzīmi un reaktīvās skābekļa sugas, ir tikai aptuveni 12 stundas.27,28 HA ķēde tika izstrādāta, lai paplašinātu tās stabilitāti un ražotu lielākas un stabilākas molekulas ar ilgāku uzturēšanās laiku audos (apmēram vairākus mēnešus) un ar līdzīgām biosaderības un viskoelastīgās pildījuma īpašībām.28 Šķērssaistīšana ietver lielāku kombinētā HA proporciju ar zemas molekulmasas molekulām un mazāku augstas molekulmasas HA proporciju.Šī modifikācija maina HA molekulas dabisko konformāciju un var ietekmēt tās imunogenitāti.18
Šķērssaistīšana galvenokārt ietver polimēru šķērssavienojumu, veidojot kovalentās saites, galvenokārt ietverot (-COOH) un/vai hidroksilgrupas (-OH) skeletus.Daži savienojumi var veicināt šķērssavienojumu, piemēram, 1,4-butāndiola diglicidilēteris (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinilsulfons (Captique, Hylaform, Prevelle) vai diepoksīda oktāns (Puragen).29 Tomēr BDDE epoksīda grupas tiek neitralizētas pēc reakcijas ar HA, tāpēc produktā var atrast tikai nelielu daudzumu neizreaģējušā BDDE (<2 daļas uz miljonu).26 Cross-linked ha hidrogels ir ļoti pielāgojams materiāls, kas var izraisīt 3D struktūru veidošanos ar unikālām īpašībām (reoloģija, degradācija, pielietojamība).Šīs īpašības veicina vieglu produkta izplatīšanu un tajā pašā laikā stimulē ekstracelulārās matricas molekulāro komponentu veidošanos.30,31<>
Lai palielinātu produkta hidrofilitāti, daži ražotāji pievieno citus savienojumus, piemēram, dekstrānu vai mannītu.Katra no šīm piedevām var kļūt par antigēnu, kas stimulē imūnreakciju.
Pašlaik HA preparātus ražo no specifiskiem Streptococcus celmiem, izmantojot baktēriju fermentāciju.(Streptococcus equi vai Streptococcus zooepidemicus).Salīdzinot ar iepriekš lietotiem dzīvnieku izcelsmes preparātiem, tas samazina imunogenitātes risku, bet nevar novērst proteīnu molekulu, baktēriju nukleīnskābju un stabilizatoru piesārņojumu.Tie var kļūt par antigēniem un stimulēt saimnieka imūnreakciju, piemēram, paaugstinātu jutību pret HA produktiem.Tāpēc pildvielu ražošanas tehnoloģijas (piemēram, Restylane) ir vērstas uz produktu piesārņojuma samazināšanu.32
Saskaņā ar citu hipotēzi imūnreakciju pret HA izraisa iekaisums, ko izraisa baktēriju bioplēves komponenti, kas tiek pārnesti uz audiem, kad produkts tiek injicēts.33,34 Biofilma sastāv no baktērijām, to barības vielām un metabolītiem.Tas galvenokārt ietver galvenās nepatogēnās baktērijas, kas kolonizē veselīgu ādu vai gļotādu (piemēram, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Šie Celms ir apstiprināts ar polimerāzes ķēdes reakcijas testu.33-35
Pateicoties to unikālajām lēni augošajām īpašībām un to variantiem, ko sauc par mazām kolonijām, kultūrā bieži ir grūti identificēt patogēnus.Turklāt to metabolisms bioplēvē var būt palēnināts, kas palīdz izvairīties no antibiotiku iedarbības.35,36 Turklāt spēja veidot ārpusšūnu polisaharīdu (ieskaitot HA) ekstracelulāro matricu ir fagocitozes profilakses faktors.Šīs baktērijas var palikt neaktīvā stāvoklī daudzus gadus, pēc tam tās var aktivizēt ārēji faktori un izraisīt reakciju.35-37 Šo mikroorganismu tuvumā parasti atrodas makrofāgi un milzu šūnas.Tās var ātri aktivizēties un izraisīt iekaisuma reakciju.38 Daži faktori, piemēram, bakteriālas infekcijas ar baktēriju celmiem, kas pēc sastāva ir līdzīgi bioplēvēm, var aktivizēt neaktīvos mikroorganismus, izmantojot mīmikas mehānismus.Aktivizēšana var būt saistīta ar bojājumu, ko izraisījusi cita dermas pildījuma procedūra.38
Ir grūti atšķirt iekaisumu un aizkavētu paaugstinātu jutību, ko izraisa baktēriju bioplēves.Ja jebkurā brīdī pēc operācijas parādās sarkans sklerotisks bojājums, neatkarīgi no ilguma, nekavējoties ir jāšaubās par bioplēvi.38 Tas var būt asimetrisks un simetrisks, un dažreiz tas var ietekmēt visas vietas, kur operācijas laikā tiek ievadīts HA.Pat ja kultūras rezultāts ir negatīvs, jālieto plaša spektra antibiotika ar labu iekļūšanu ādā.Ja ir šķiedru mezgli ar pieaugošu pretestību, visticamāk, tā ir svešķermeņa granuloma.
HA var arī stimulēt iekaisumu, izmantojot superantigēnu mehānismu.Šai reakcijai nav nepieciešamas sākotnējās iekaisuma stadijas.12,39 superantigēni izraisa 40% sākotnējo T šūnu un, iespējams, NKT klonālo aktivāciju.Šo limfocītu aktivizēšana izraisa citokīnu vētru, ko raksturo liela daudzuma pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1β, IL-2, IL-6 un TNF-α40, izdalīšanās.
Smaga pneimonija, ko bieži pavada smaga elpošanas mazspēja, ir piemērs patoloģiskai reakcijai uz baktēriju superantigēnu (stafilokoku enterotoksīnu B), kas palielina LMW-HA, ko plaušu audos ražo fibroblasti.HA stimulē IL-8 un IP-10 ķīmokīnu veidošanos, kam ir svarīga loma iekaisuma šūnu piesaistē plaušās.40,41 Līdzīgi mehānismi ir novēroti astmas, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības un pneimonijas laikā.Palielināta COVID-19.41 LMW-HA ražošana izraisa pārmērīgu CD44 stimulāciju un pro-iekaisuma citokīnu un kemokīnu izdalīšanos.40 Šo mehānismu var novērot arī iekaisumos, ko izraisa bioplēves komponenti.
Kad 1999. gadā pildvielu ražošanas tehnoloģija nebija tik precīza, aizkavētas reakcijas risks pēc HA injekcijas tika noteikts 0,7%.Pēc augstas tīrības pakāpes produktu ieviešanas šādu blakusparādību biežums samazinājās līdz 0,02%.3,42,43 Tomēr, ieviešot HA pildvielas, kas apvieno augstas un zemas HA ķēdes, tika palielināti AE procenti.44
Pirmie dati par šādām reakcijām parādījās ziņojumā par NASHA lietošanu.Tā ir eritēmas un tūskas reakcija ar infiltrāciju un tūsku apkārtējā zonā, kas ilgst līdz 15 dienām.Šī reakcija tika novērota 1 no 1400 pacientiem.3 Citi autori ir ziņojuši par ilgstošākiem iekaisuma mezgliņiem, kas rodas 0,8% pacientu.45 Viņi uzsvēra etioloģiju, kas saistīta ar olbaltumvielu piesārņojumu, ko izraisa baktēriju fermentācija.Saskaņā ar literatūru nevēlamo blakusparādību biežums ir 0,15–0,42%.3,6,43
Laika standarta piemērošanas gadījumā ir daudz mēģinājumu klasificēt HA nelabvēlīgo ietekmi.46
Bitterman-Deutsch et al.klasificēja nevēlamo blakusparādību un komplikāciju cēloņus pēc operācijas ar preparātiem uz hialuronskābes bāzes.Tie ietver
Ekspertu grupa mēģināja definēt reakciju uz hialuronskābi, pamatojoties uz parādīšanās laiku pēc operācijas: "agri" (<14 dienas), "vēlu" (>14 dienas līdz 1 gadam) vai "aizkavēta" (>1 gads).47-49 Citi autori atbildi iedalīja agrīnā (līdz vienai nedēļai), vidēja (ilgums: no vienas nedēļas līdz vienam mēnesim) un vēlīnā (vairāk nekā viens mēnesis).50 Pašlaik vēlīnās un aizkavētās atbildes tiek uzskatītas par vienu vienību, ko sauc par aizkavētu iekaisuma reakciju (DIR), jo to cēloņi parasti nav skaidri definēti un ārstēšana nav saistīta ar cēloni.42 Šo reakciju klasifikāciju var ierosināt, pamatojoties uz literatūru (3. attēls).
Pārejoša tūska injekcijas vietā tūlīt pēc operācijas var būt saistīta ar histamīna izdalīšanās mehānismu pacientiem, kuriem ir nosliece uz 1. tipa alerģiskām reakcijām, īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir ādas slimības.51 Tikai dažas minūtes pēc ievadīšanas tuklās šūnas tiek mehāniski bojātas un atbrīvo pro-iekaisuma mediatorus, kas izraisa audu tūsku un vēja masas veidošanos.Ja rodas atbildes reakcija, kas saistīta ar tuklo šūnām, parasti pietiek ar antihistamīna terapijas kursu.51
Jo lielāks ādas bojājums, ko izraisa kosmētiskā ķirurģija, jo lielāka tūska, kas var progresēt pat līdz 10-50%.52 Saskaņā ar randomizētām dubultmaskētām daudzcentru pacientu dienasgrāmatām tūskas biežums pēc Restylane injekcijas ir 87% no pētījuma 52,53
Sejas zonas, kas, šķiet, ir īpaši pakļautas tūskai, ir lūpas, periorbitāla zona un vaigu zona.52 Lai samazinātu risku, ieteicams izvairīties no liela daudzuma pildvielu lietošanas, infiltrācijas anestēzijas, aktīvās masāžas un ļoti higroskopisku preparātu.Piedevas (mannīts, dekstrāns).52
Tūsku injekcijas vietā, kas ilgst no vairākām minūtēm līdz 2-3 dienām, var izraisīt HA higroskopiskums.Šo reakciju parasti novēro perilipā un periorbitālajā zonā.49,54 nevajadzētu sajaukt ar tūsku, ko izraisa ļoti reta tūlītējas alerģiskas reakcijas mehānisms (angioneirotiskā tūska).49
Pēc Restylane (NASHA) injekcijas augšlūpā tika aprakstīts paaugstinātas jutības gadījums pret angioneirotisko tūsku.Tomēr pacients arī lietoja 2% lidokaīna, kas arī var izraisīt I tipa paaugstinātas jutības reakcijas.Sistēmiska kortikosteroīdu ievadīšana izraisīja tūskas mazināšanos 4 dienu laikā.32
Ātri attīstītā reakcija var būt saistīta ar paaugstinātu jutību pret HA sintezējošo baktēriju proteīna atlikumu piesārņojumu.Mijiedarbība starp ievadīto HA un atlikušajām tuklo šūnām audos ir vēl viens mehānisms, lai noskaidrotu tūlītējas reakcijas parādību.CD44 receptors uz tuklo šūnu virsmas ir HA receptors, un šī mijiedarbība var būt svarīga to migrācijai.32,55
Ārstēšana ietver tūlītēju antihistamīna, sistēmiskas GCS vai epinefrīna ievadīšanu.46
Pirmajā ziņojumā, ko publicēja Turkmani et al., tika aprakstītas sievietes vecumā no 22 līdz 65 gadiem, kurām tika veikta HA operācija, ko ražojuši dažādi uzņēmumi.39 Ādas bojājumi izpaužas kā eritēma un sāpīga tūska pildvielas injekcijas vietā uz sejas.Visos gadījumos reakcija sākas 3-5 dienas pēc gripai līdzīgas saslimšanas (drudzis, galvassāpes, iekaisis kakls, klepus un nogurums).Turklāt visi pacienti bija saņēmuši HA ievadīšanu (2 līdz 6 reizes) 4 gadu laikā pirms simptomu parādīšanās dažādās sejas daļās.39
Aprakstītās reakcijas klīniskais attēlojums (eritēma un tūska vai nātreni līdzīgi izsitumi ar sistēmiskām izpausmēm) ir līdzīgs III tipa reakcijai – pseidozes slimības reakcijai.Diemžēl literatūrā nav ziņojumu, kas apstiprinātu šo hipotēzi.Gadījuma pārskatā aprakstīts pacients ar izsitumiem līdzīgu bojājumu Sweet sindroma laikā, kas ir patoloģiska pazīme, kas parādās 24-48 stundas pēc HA ievadīšanas vietas.56
Daži autori uzskata, ka reakcijas mehānisms ir saistīts ar IV tipa paaugstinātu jutību.Iepriekšējā HA injekcija stimulēja atmiņas limfocītu veidošanos, un turpmākā preparāta ievadīšana ātri izraisīja CD4+ šūnu un makrofāgu reakciju.39
Pacients saņēma perorālu prednizolonu 20-30 mg vai metilprednizolonu 16-24 mg dienā 5 dienas.Pēc tam devu samazināja vēl 5 dienas.Pēc 2 nedēļām simptomi 10 pacientiem, kuri saņēma perorālos steroīdus, pilnībā izzuda.Pārējiem četriem pacientiem turpināja būt viegla tūska.Hialuronidāzi lieto vienu mēnesi pēc simptomu parādīšanās.39
Saskaņā ar literatūru pēc hialuronskābes injekcijas var rasties daudzas aizkavētas komplikācijas.Tomēr katrs autors tos klasificēja, pamatojoties uz klīnisko pieredzi.Nav izstrādāts vienots termins vai klasifikācija, lai aprakstītu šādas blakusparādības.Terminu nepārtraukts intermitējoša aizkavēta pietūkums (PIDS) definēja Brazīlijas dermatologi 2017. gadā. 57 Beleznay et al.2015. gadā ieviesa vēl vienu terminu, lai aprakstītu šo patoloģiju: aizkavēta sākuma mezgls 15,58 un Snozzi et al.: progresējošas iekaisuma reakcijas sindroms (LI).58 2020. gadā tika ierosināts cits termins: aizkavēta iekaisuma reakcija (DIR).48
Chung et al.uzsvēra, ka DIR ietver četru veidu reakcijas: 1) DTH reakcija (pareizi saukta: aizkavēta IV tipa paaugstinātas jutības reakcija);2) svešķermeņa granulomas reakcija;3) bioplēve;4) netipiska infekcija.DTH reakcija ir aizkavēts šūnu imūnsistēmas iekaisums, kas ir reakcija uz alergēniem.59
Saskaņā ar dažādiem avotiem var teikt, ka šīs reakcijas biežums ir mainīgs.Nesen publicēja Izraēlas pētnieku rakstīto dokumentu.Viņi novērtēja nevēlamo notikumu skaitu DIR veidā, pamatojoties uz anketu.Anketu aizpildīja 334 ārsti, kuri veica HA injekcijas.Rezultāti liecināja, ka gandrīz pusei cilvēku DIR nebija diagnosticēts, un 11,4% atbildēja, ka šo reakciju novērojuši vairāk nekā 5 reizes.48 Reģistrācijas testā, lai novērtētu drošību, Allergan ražoto produktu izraisītās reakcijas ir labi dokumentētas.Pēc Juvederm Voluma® lietošanas 24 mēnešus aptuveni 1% no 103 novērotajiem pacientiem ziņoja par līdzīgām reakcijām.68 68 mēnešus ilgā 4702 procedūru retrospektīvā pārskatā līdzīgs atbildes reakcijas modelis tika novērots 0,5% pacientu.Juvederm Voluma® lietoja 2342 pacientiem.15 Lielāks procentuālais daudzums tika novērots, ja Juvederm Volbella® produktus izmantoja plīsuma rievas un lūpu zonā.Vidēji pēc 8 nedēļām 4,25% (n=17) bija recidīvi, kas ilga līdz 11 mēnešiem (vidēji 3,17 epizodes).42 Jaunākā analīze par vairāk nekā tūkstoš pacientu, kuriem tika veikta Vycross terapija 2 gadu novērošanas laikā ar pildvielām, liecina, ka aizkavētu mezgliņu sastopamība bija 1%.57 Chung et al. atbildes biežums uz ziņojumu ir ļoti kritisks.Pēc prospektīvo pētījumu aprēķiniem, aizkavētas iekaisuma reakcijas biežums bija 1,1% gadā, savukārt retrospektīvos pētījumos tas bija mazāks par 1% laika posmā no 1 līdz 5,5 gadiem.Ne visi ziņotie gadījumi faktiski ir DIR, jo nav precīzas definīcijas.59
Aizkavēta iekaisuma reakcija (DIR), kas ir sekundāra pēc audu pildvielas ievadīšanas, rodas vismaz 2–4 nedēļas vai vēlāk pēc HA injekcijas.42 Klīniskās izpausmes izpaužas kā atkārtotas lokālas cietas tūskas epizodes, ko pavada eritēma un jutīgums, vai zemādas mezgliņi HA injekcijas vietā.42,48 Mezgli var būt silti pieskaroties, un apkārtējā āda var būt violeta vai brūna.Lielākajai daļai pacientu ir reakcijas visās daļās vienlaikus.Ja HA ir lietots iepriekš, neatkarīgi no pildvielas veida vai injekciju skaita, tas ir svarīgs faktors, kas atspoguļo klīniskās izpausmes.15,39 Ādas bojājumi ir biežāk sastopami cilvēkiem, kuri iepriekš ir injicējuši lielu daudzumu HA.43 Turklāt pavadošā tūska ir visizteiktākā pēc pamošanās, un tā nedaudz uzlabojas visas dienas garumā.42,44,57 Dažiem pacientiem (~40%) vienlaikus ir sistēmiskas gripai līdzīgas izpausmes.15
Šīs reakcijas var būt saistītas ar DNS, olbaltumvielu un baktēriju endotoksīna piesārņojumu, pat ja koncentrācija ir daudz zemāka nekā HA.15 Tomēr LMW-HA var būt arī ģenētiski uzņēmīgos indivīdos tieši vai ar saistītu infekcijas molekulu (biofilmu) starpniecību.15,44 Tomēr iekaisuma mezgliņu parādīšanās noteiktā attālumā no injekcijas vietas, slimības rezistence pret ilgstošu ārstēšanu ar antibiotikām un infekcijas patogēnu izslēgšana (kultūras un PCR pārbaude) rada aizdomas par biofilmu lomu. .Turklāt hialuronidāzes ārstēšanas efektivitāte un atkarība no HA devas norāda uz aizkavētas paaugstinātas jutības mehānismu.42,44
Infekcijas vai traumas izraisīta reakcija var izraisīt interferona līmeņa paaugstināšanos serumā, kas var saasināt jau esošu iekaisumu.15,57,61 Turklāt LMW-HA stimulē CD44 vai TLR4 receptorus uz makrofāgu un dendritisko šūnu virsmas.Tas aktivizē tos un piegādā kostimulējošus signālus T šūnām.15,19,24 Iekaisuma mezgliņi, kas saistīti ar DIR, rodas 3 līdz 5 mēnešu laikā pēc HMW-HA pildvielas (ar pretiekaisuma īpašībām) injekcijas, kas pēc tam sadalās un pārvēršas par LMW- ar pro-iekaisuma īpašībām HA.15
Reakcijas sākšanos visbiežāk izraisa cits infekcijas process (sinusīts, urīnceļu infekcija, elpceļu infekcija, zobu infekcija), sejas traumas un zobu ķirurģija.57 Šo reakciju izraisīja arī vakcinācija, un tā atkārtojās menstruālās asiņošanas dēļ.15, 57 Katru epizodi var izraisīt infekcijas izraisītāji.
Daži autori ir arī aprakstījuši ģenētisko noslieci reaģēt personām ar šādiem apakštipiem: HLA B * 08 vai DRB1 * 03.4 (četras reizes palielināts risks).13,62
Ar DIR saistītus bojājumus raksturo iekaisuma mezgliņi.Tie ir jānošķir no mezgliņiem, abscesiem (mīkstināšana, svārstības) un granulomatozām reakcijām (cieti iekaisuma mezgliņi), ko izraisa bioplēves.58
Chung et al.ierosina lietot HA produktus ādas testēšanai pirms plānotās procedūras, lai gan testa rezultātu interpretācijai nepieciešamais laiks var būt pat 3-4 nedēļas.59 Viņi īpaši iesaka veikt šādus testus cilvēkiem, kuriem ir bijuši nevēlami notikumi.Esmu jau iepriekš ievērojis.Ja tests ir pozitīvs, pacientu nedrīkst atkārtoti ārstēt ar to pašu HA pildvielu.Tomēr tas var nenovērst visas reakcijas, jo tās parasti izraisa izraisītāji, piemēram, vienlaicīgas infekcijas, kas var rasties jebkurā laikā.59
Izlikšanas laiks: 28. septembris 2021