Vulva-maksts atrofija (VVA) ir viena no izplatītākajām estrogēna deficīta sekām, īpaši pēc menopauzes.Vairāki pētījumi ir novērtējuši hialuronskābes (HA) ietekmi uz fiziskajiem un seksuālajiem simptomiem, kas saistīti ar VVA, un ir sasnieguši daudzsološus rezultātus.Tomēr lielākā daļa šo pētījumu ir vērsti uz simptomātiskās reakcijas uz lokāliem preparātiem subjektīvu novērtējumu.Neskatoties uz to, HA ir endogēna molekula, un ir loģiski, ka tā vislabāk darbojas, ja to injicē virspusējā epitēlijā.Desirial® ir pirmā šķērssaistītā hialuronskābe, kas tiek ievadīta ar maksts gļotādas injekciju.Šī pētījuma mērķis bija izpētīt vairāku specifiskas šķērssaistītas hialuronskābes (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) intravaginālu intramukozālu injekciju ietekmi uz vairākiem galvenajiem klīniskajiem un pacientu ziņotajiem rezultātiem.
Divu centru kohortas izmēģinājuma pētījums.Izvēlētie rezultāti ietvēra izmaiņas maksts gļotādas biezumā, kolagēna veidošanās biomarķieros, maksts florā, maksts pH, maksts veselības indeksā, vulvovaginālās atrofijas simptomos un seksuālajā funkcijā 8 nedēļas pēc Desirial® injekcijas.Lai novērtētu pacienta apmierinātību, tika izmantota arī pacienta vispārējā iespaida par uzlabojumu (PGI-I) skala.
Kopā no 19.06.2017 līdz 05.07.2018 tika piesaistīti 20 dalībnieki.Pētījuma beigās nebija atšķirības starp maksts gļotādas vidējo biezumu vai prokolagēna I, III vai Ki67 fluorescenci.Tomēr COL1A1 un COL3A1 gēnu ekspresija pieauga statistiski nozīmīgi (attiecīgi p = 0,0002 un p = 0,0010).Tika ievērojami samazināta arī ziņotā dispareūnija, maksts sausums, dzimumorgānu nieze un maksts nobrāzumi, un visi sieviešu seksuālās funkcijas indeksa rādītāji tika ievērojami uzlaboti.Pamatojoties uz PGI-I, 19 pacienti (95%) ziņoja par dažāda līmeņa uzlabošanos, no kuriem 4 (20%) jutās nedaudz labāk;7 (35%) bija labāks, un 8 (40%) bija labāks.
Vairāku punktu intravagināla Desirial® injekcija (starpsaistīta HA) bija nozīmīgi saistīta ar CoL1A1 un CoL3A1 ekspresiju, norādot, ka tika stimulēta kolagēna veidošanās.Turklāt VVA simptomi tika ievērojami samazināti, un pacientu apmierinātības un seksuālās funkcijas rādītāji tika ievērojami uzlaboti.Tomēr kopējais maksts gļotādas biezums būtiski nemainījās.
Vulvas-maksts atrofija (VVA) ir viena no izplatītākajām estrogēna deficīta sekām, īpaši pēc menopauzes [1,2,3,4].Ar VVA ir saistīti vairāki klīniski sindromi, tostarp sausums, kairinājums, nieze, dispareūnija un atkārtotas urīnceļu infekcijas, kas var būtiski negatīvi ietekmēt sieviešu dzīves kvalitāti [5].Tomēr šo simptomu parādīšanās var būt smalka un pakāpeniska, un tie sāk izpausties pēc citu menopauzes simptomu mazināšanās.Saskaņā ar ziņojumiem līdz 55%, 41% un 15% sieviešu pēcmenopauzes periodā cieš no maksts sausuma, dispareūnijas un atkārtotām urīnceļu infekcijām [6,7,8,9].Tomēr daži cilvēki uzskata, ka šo problēmu faktiskā izplatība ir lielāka, taču lielākā daļa sieviešu simptomu dēļ nevēršas pēc palīdzības pie ārsta [6].
Galvenais VVA pārvaldības saturs ir simptomātiska ārstēšana, tostarp dzīvesveida izmaiņas, nehormonālas (piemēram, maksts smērvielas vai mitrinātāji un lāzerterapija) un hormonālās ārstēšanas programmas.Vaginālās smērvielas galvenokārt izmanto, lai mazinātu maksts sausumu dzimumakta laikā, tāpēc tās nevar nodrošināt efektīvu risinājumu VVA simptomu hroniskumam un sarežģītībai.Gluži pretēji, tiek ziņots, ka maksts mitrinātājs ir sava veida "bioadhezīvs" produkts, kas var veicināt ūdens aizturi, un regulāra lietošana var uzlabot maksts kairinājumu un dispareūniju [10].Tomēr tam nav nekāda sakara ar kopējā maksts epitēlija brieduma indeksa uzlabošanos [11].Pēdējos gados ir bijuši vairāki apgalvojumi par radiofrekvences un lāzera izmantošanu maksts menopauzes simptomu ārstēšanai [12, 13, 14, 15].Neskatoties uz to, FDA ir izteikusi brīdinājumus pacientiem, uzsverot, ka šādu procedūru izmantošana var izraisīt nopietnus nevēlamus notikumus, un vēl nav noteikusi uz enerģiju balstītu ierīču drošību un efektivitāti šo slimību ārstēšanā [16].Pierādījumi no vairāku randomizētu pētījumu metaanalīzes apstiprina lokālas un sistēmiskas hormonterapijas efektivitāti ar VVA saistītu simptomu mazināšanā [17,18,19].Tomēr ierobežots skaits pētījumu ir novērtējuši šādas ārstēšanas ilgstošu ietekmi pēc 6 mēnešu ārstēšanas.Turklāt to kontrindikācijas un personīgā izvēle ir ierobežojoši faktori šo ārstēšanas iespēju plašai un ilgstošai lietošanai.Tāpēc joprojām ir nepieciešams drošs un efektīvs risinājums, lai pārvaldītu ar VVA saistītos simptomus.
Hialuronskābe (HA) ir galvenā ekstracelulārās matricas molekula, kas pastāv dažādos audos, tostarp maksts gļotādā.Tas ir glikozaminoglikānu saimes polisaharīds, kam ir svarīga loma ūdens bilances uzturēšanā un iekaisuma, imūnās atbildes, rētu veidošanās un angioģenēzes regulēšanā [20, 21].Sintētiskie HA preparāti tiek nodrošināti lokālu želeju veidā un tiem ir “medicīnisko ierīču” statuss.Vairāki pētījumi ir novērtējuši HA ietekmi uz fiziskajiem un seksuālajiem simptomiem, kas saistīti ar VVA, un ir sasnieguši daudzsološus rezultātus [22, 23, 24, 25].Tomēr lielākā daļa šo pētījumu ir vērsti uz simptomātiskās reakcijas uz lokāliem preparātiem subjektīvu novērtējumu.Neskatoties uz to, HA ir endogēna molekula, un ir loģiski, ka tā vislabāk darbojas, ja to injicē virspusējā epitēlijā.Desirial® ir pirmā šķērssaistītā hialuronskābe, kas tiek ievadīta ar maksts gļotādas injekciju.
Šī perspektīvā divu centru izmēģinājuma pētījuma mērķis ir izpētīt specifiskas šķērssaistītas hialuronskābes (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) intravaginālu intravaginālu injekciju ietekmi uz vairāku klīnisko un pacientu ziņojumu pamatrezultātiem un novērtēt. novērtējuma iespējamību novērtējums Dzimums šos rezultātus.Šim pētījumam atlasītie visaptverošie rezultāti ietvēra izmaiņas maksts gļotādas biezumā, audu reģenerācijas biomarķieros, maksts floru, maksts pH un maksts veselības indeksu 8 nedēļas pēc Desirial® injekcijas.Mēs izmērījām rezultātus, par kuriem ziņoja vairāki pacienti, tostarp seksuālās funkcijas izmaiņas un ar VVA saistīto simptomu ziņošanas biežumu tajā pašā laikā.Pētījuma beigās, lai novērtētu pacienta apmierinātību, tika izmantota pacienta vispārējā iespaida uzlabošanās (PGI-I) skala.
Pētījuma populācija sastāvēja no sievietēm pēcmenopauzes periodā (2 līdz 10 gadus vecas pēc menopauzes), kuras tika nosūtītas uz menopauzes klīniku ar maksts sausuma sekundāras diskomforta un/vai dispareūnijas simptomiem.Sievietēm jābūt ≥ 18 gadus vecām un <70 gadiem, un viņu ĶMI ir <35.Dalībnieki ieradās no vienas no 2 iesaistītajām vienībām (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nīma (CHRU), Francija un Karisas medicīnas centrs (KMC), Perpignan, Francija).Sievietes tiek uzskatītas par tiesīgām, ja viņas ir daļa no veselības apdrošināšanas plāna vai gūst labumu no veselības apdrošināšanas plāna, un viņas zina, ka var piedalīties plānotajā 8 nedēļu ilgā novērošanas periodā.Sievietes, kas tajā laikā piedalījās citos pētījumos, nevarēja tikt pieņemtas darbā.≥ 2. stadijas apikālā iegurņa orgānu prolapss, stresa urīna nesaturēšana, vaginisms, vulvovagināla vai urīnceļu infekcija, hemorāģiski vai neoplastiski dzimumorgānu bojājumi, no hormoniem atkarīgi audzēji, nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumorgāniem, atkārtota porfīrija, nekontrolēta epilepsija, sirdsdarbības recidīva traucējumi Par izslēgšanas kritērijiem tika uzskatīts reimatiskais drudzis, iepriekš veiktas vulvovaginālas vai uroginekoloģiskas operācijas, hemostatiskie traucējumi un tendence veidot hipertrofiskas rētas.Sievietes, kuras lieto antihipertensīvos, steroīdos un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, antikoagulantus, galvenos antidepresantus vai aspirīnu un zināmus vietējos anestēzijas līdzekļus, kas saistīti ar HA, mannītu, betadīnu, lidokaīnu, amīdu vai sievietēm, kurām ir alerģija pret kādu no šo zāļu palīgvielām, ir uzskatīts par neatbilstošu šim pētījumam.
Sākumā sievietēm tika lūgts aizpildīt sieviešu seksuālo funkciju indeksu (FSFI) [26] un izmantot 0–10 vizuālo analogo skalu (VAS), lai savāktu informāciju par VA simptomiem (dispareūniju, maksts sausumu, maksts nobrāzumiem un dzimumorgānu niezi). ) informāciju.Novērtējums pirms iejaukšanās ietvēra maksts pH pārbaudi, izmantojot Bahmana maksts veselības indeksu (VHI) [27] maksts klīniskai novērtēšanai, Pap uztriepi, lai novērtētu maksts floru, un maksts gļotādas biopsiju.Izmēriet maksts pH plānotās injekcijas vietas tuvumā un maksts forniksā.Vaginālās floras gadījumā Nugent score [28, 29] nodrošina maksts ekosistēmas kvantitatīvās noteikšanas rīku, kur 0-3, 4-6 un 7-10 punkti attiecīgi apzīmē normālu floru, vidējo floru un vaginozi.Visi maksts floras novērtējumi tiek veikti CHRU Bakterioloģijas nodaļā Nimesā.Izmantojiet standartizētas maksts gļotādas biopsijas procedūras.Veiciet 6-8 mm perforācijas biopsiju no plānotās injekcijas vietas.Gļotādas biopsija tika histoloģiski novērtēta atbilstoši pamatslāņa, vidējā un virsējā slāņa biezumam.Biopsiju izmanto arī COL1A1 un COL3A1 mRNS mērīšanai, izmantojot RT-PCR un prokolagēna I un III imūno audu fluorescenci kā kolagēna ekspresijas aizstājēju, un proliferācijas marķiera Ki67 fluorescenci kā gļotādas mitotiskās aktivitātes aizstājēju.Ģenētisko testēšanu veic BioAlternatives laboratorija, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Francija (vienošanās ir pieejama pēc pieprasījuma).
Kad bāzes paraugi un mērījumi ir pabeigti, viens no 2 apmācītajiem ekspertiem injicē šķērssaistīto HA (Desirial®) saskaņā ar standarta protokolu.Desirial® [NaHa (nātrija hialuronāts) šķērssaistīts IPN-Like 19 mg/g + mannīts (antioksidants)] ir injicējams nedzīvnieku izcelsmes HA gēls, kas paredzēts vienreizējai lietošanai un iepakots fasētā šļircē (2 × 1 ml). ).Tā ir III klases medicīnas ierīce (CE 0499), ko izmanto intramukozālai injekcijai sievietēm, ko izmanto dzimumorgānu zonas gļotādas virsmas biostimulācijai un rehidratācijai (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Francija).Aptuveni 10 injekcijas, katra pa 70-100 µl (kopā 0,5-1 ml), tiek veiktas uz 3-4 horizontālām līnijām maksts aizmugurējās sienas trīsstūrveida zonā, kuras pamatne atrodas maksts aizmugurējās sienas līmenī. siena un virsotne 2 cm augstāk (1. attēls).
Studiju beigu novērtējums ir paredzēts 8 nedēļas pēc uzņemšanas.Vērtēšanas parametri sievietēm ir tādi paši kā sākotnējā stāvoklī.Turklāt pacientiem ir jāaizpilda arī vispārējā iespaida uzlabošanas (PGI-I) apmierinātības skala [30].
Ņemot vērā iepriekšēju datu trūkumu un pētījuma izmēģinājuma raksturu, nav iespējams veikt formālu iepriekšēju izlases lieluma aprēķinu.Tāpēc, pamatojoties uz divu iesaistīto vienību iespējām, tika izvēlēts ērts izlases lielums, kurā kopumā bija 20 pacienti, un tas bija pietiekams, lai iegūtu saprātīgu ierosināto iznākuma kritēriju aplēsi.Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot SAS programmatūru (9.4; SAS Inc., Cary NC), un nozīmīguma līmenis tika noteikts 5%.Vilkoksona paraksta ranga tests tika izmantots nepārtrauktiem mainīgajiem, un McNemar tests tika izmantots kategoriskiem mainīgajiem, lai pārbaudītu izmaiņas pēc 8 nedēļām.
Pētījumu apstiprināja Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokola kods: LOCAL/2016/PM-001).Visi pētījuma dalībnieki parakstīja derīgu rakstisku piekrišanas veidlapu.Par 2 mācību vizītēm un 2 biopsijām pacienti var saņemt kompensāciju līdz 200 eiro.
Kopumā no 19.06.2017 līdz 05.07.2018 tika pieņemti darbā 20 dalībnieki (8 pacienti no CHRU un 12 pacienti no KMC).Nav nevienas vienošanās, kas pārkāptu a priori iekļaušanas/izslēgšanas kritērijus.Visas injekcijas procedūras bija drošas, un tās tika pabeigtas 20 minūšu laikā.Pētījuma dalībnieku demogrāfiskie un sākotnējie raksturlielumi ir parādīti 1. tabulā. Sākotnēji 12 no 20 sievietēm (60%) lietoja simptomu ārstēšanu (6 hormonālas un 6 nehormonālas), savukārt 8. nedēļā tikai 2 pacienti. (10%) joprojām tika apstrādāti šādi (p = 0,002).
Klīnisko un pacientu ziņojumu rezultāti ir parādīti 2. un 3. tabulā. Viens pacients atteicās no W8 maksts biopsijas;otrs pacients atteicās no W8 maksts biopsijas.Tāpēc 19/20 dalībnieku var iegūt pilnīgus histoloģiskās un ģenētiskās analīzes datus.Salīdzinot ar D0, maksts gļotādas vidējais kopējais biezums 8. nedēļā neatšķīrās. Tomēr vidējais bazālā slāņa biezums palielinājās no 70,28 līdz 83,25 mikroniem, taču šis pieaugums nebija statistiski nozīmīgs (p = 0,8596).Prokolagēna I, III vai Ki67 fluorescencē pirms un pēc ārstēšanas nebija statistiskas atšķirības.Neskatoties uz to, COL1A1 un COL3A1 gēnu ekspresija statistiski nozīmīgi palielinājās (attiecīgi p = 0,0002 un p = 0,0010).Nebija statistiski nozīmīgu izmaiņu, bet tas palīdzēja uzlabot maksts floras tendenci pēc Desirial® injekcijas (n = 11, p = 0,1250).Līdzīgi, netālu no injekcijas vietas (n = 17) un maksts fornix (n = 19) arī maksts pH vērtībai bija tendence samazināties, taču šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga (p = p = 0,0574 un 0,0955) (2. .
Visiem pētījuma dalībniekiem ir pieejami pacientu ziņotie rezultāti.Saskaņā ar PGI-I, viens dalībnieks (5%) ziņoja par izmaiņām pēc injekcijas, bet pārējie 19 pacienti (95%) ziņoja par dažāda līmeņa uzlabošanos, no kuriem 4 (20%) jutās nedaudz labāk;7 (35%) ir labāks, 8 (40%) ir labāks.Ievērojami samazinājās arī ziņotā dispareūnija, maksts sausums, dzimumorgānu nieze, maksts nobrāzumi un FSFI kopējie rādītāji, kā arī to vēlmes, eļļošanas, apmierinātības un sāpju izmēri (3. tabula).
Hipotēze, kas apstiprina šo pētījumu, ir tāda, ka vairākas Desirial® injekcijas uz maksts aizmugurējās sienas sabiezēs maksts gļotādu, pazeminās maksts pH, uzlabos maksts floru, izraisīs kolagēna veidošanos un uzlabos VA simptomus.Mēs varējām pierādīt, ka visi pacienti ziņoja par ievērojamiem uzlabojumiem, tostarp dispareūniju, maksts sausumu, maksts nobrāzumiem un dzimumorgānu niezi.VHI un FSFI arī ir ievērojami uzlaboti, un ir ievērojami samazināts arī to sieviešu skaits, kurām nepieciešama alternatīva terapija simptomu kontrolei.Saistībā ar to ir iespējams apkopot informāciju par visiem sākumā noteiktajiem rezultātiem un nodrošināt intervences visiem pētījuma dalībniekiem.Turklāt 75% pētījuma dalībnieku ziņoja, ka viņu simptomi pētījuma beigās uzlabojās vai bija daudz labāki.
Tomēr, neskatoties uz nelielu bazālā slāņa vidējā biezuma pieaugumu, mēs nevarējām pierādīt būtisku ietekmi uz maksts gļotādas kopējo biezumu.Lai gan mūsu pētījums nespēja novērtēt Desirial® efektivitāti maksts gļotādas biezuma uzlabošanā, mēs uzskatām, ka rezultāti ir būtiski, jo CoL1A1 un CoL3A1 marķieru ekspresija bija statistiski nozīmīgi palielināta W8 salīdzinājumā ar D0.Nozīmē kolagēna stimulāciju.Tomēr ir daži jautājumi, kas jāņem vērā, pirms apsvērt tā izmantošanu turpmākajos pētījumos.Pirmkārt, vai 8 nedēļu novērošanas periods ir pārāk īss, lai pierādītu kopējā gļotādas biezuma uzlabošanos?Ja sekošanas laiks ir ilgāks, bāzes slānī konstatētās izmaiņas, iespējams, ir ieviestas citos slāņos.Otrkārt, vai gļotādas slāņa histoloģiskais biezums atspoguļo audu atjaunošanos?Maksts gļotādas biezuma histoloģiskajā novērtējumā ne vienmēr tiek ņemts vērā bazālais slānis, kas ietver reģenerētos audus, kas saskaras ar pamatā esošajiem saistaudiem.
Mēs saprotam, ka nelielais dalībnieku skaits un a priori formāla izlases lieluma trūkums ir mūsu pētījuma ierobežojumi;tomēr abas ir izmēģinājuma pētījuma standarta iezīmes.Šī iemesla dēļ mēs izvairāmies paplašināt savus konstatējumus, iekļaujot apgalvojumus par klīnisku derīgumu vai invaliditāti.Tomēr viena no galvenajām mūsu darba priekšrocībām ir tā, ka tas ļauj mums ģenerēt datus vairākiem rezultātiem, kas palīdzēs mums aprēķināt formālo izlases lielumu turpmākiem deterministiskajiem pētījumiem.Turklāt izmēģinājuma programma ļauj mums pārbaudīt mūsu personāla atlases stratēģiju, atteikumu skaitu, paraugu ņemšanas iespējamību un rezultātu analīzi, kas sniegs informāciju jebkuram turpmākam saistītajam darbam.Visbeidzot, mūsu novērtēto rezultātu sērija, tostarp objektīvi klīniskie rezultāti, biomarķieri un pacientu ziņotie rezultāti, kas novērtēti, izmantojot apstiprinātus pasākumus, ir mūsu pētījuma galvenās stiprās puses.
Desirial® ir pirmā šķērssaistītā hialuronskābe, kas tiek ievadīta ar maksts gļotādas injekciju.Lai produktu piegādātu pa šo ceļu, produktam jābūt pietiekami plūstošam, lai to varētu viegli injicēt specializētajos blīvajos saistaudos, vienlaikus saglabājot tā higroskopiskumu.Tas tiek panākts, optimizējot gēla molekulu izmēru un gēla šķērssavienojuma līmeni, lai nodrošinātu augstu gēla koncentrāciju, vienlaikus saglabājot zemu viskozitāti un elastību.
Vairākos pētījumos ir novērtēta HA labvēlīgā ietekme, no kurām lielākā daļa ir ne-zemākas RCT, salīdzinot HA ar citiem ārstēšanas veidiem (galvenokārt ar hormoniem) [22,23,24,25].Šajos pētījumos HA tika ievadīts lokāli.HA ir endogēna molekula, ko raksturo tās ārkārtīgi svarīgā spēja fiksēt un transportēt ūdeni.Ar vecumu endogēnās hialuronskābes daudzums maksts gļotādā strauji samazinās, samazinās arī tās biezums un vaskularizācija, tādējādi samazinot plazmas eksudāciju un eļļošanu.Šajā pētījumā mēs esam pierādījuši, ka Desirial® injekcija ir saistīta ar ievērojamu visu ar VVA saistīto simptomu uzlabošanos.Šie atklājumi saskan ar iepriekšējo pētījumu, ko veica Berni et al.Kā daļa no Desirial® reglamentējošā apstiprinājuma (neizpaužama papildinformācija) (1. papildu fails).Lai gan tas ir tikai spekulatīvs, ir saprātīgi, ka šis uzlabojums ir sekundārs, salīdzinot ar iespēju atjaunot plazmas pārnešanu uz maksts epitēlija virsmu.
Ir pierādīts, ka šķērssaistītais HA gēls palielina I tipa kolagēna un elastīna sintēzi, tādējādi palielinot apkārtējo audu biezumu [31, 32].Mūsu pētījumā mēs nepierādījām, ka prokolagēna I un III fluorescence pēc ārstēšanas ievērojami atšķiras.Tomēr COL1A1 un COL3A1 gēnu ekspresija statistiski nozīmīgi palielinājās.Tāpēc Desirial® var stimulēt kolagēna veidošanos makstī, taču ir nepieciešami lielāki pētījumi ar ilgāku novērošanu, lai apstiprinātu vai atspēkotu šo iespēju.
Šis pētījums sniedz bāzes datus un potenciālo efektu lielumus vairākiem rezultātiem, kas palīdzēs turpmākajos izlases lieluma aprēķinos.Turklāt pētījums pierādīja dažādu rezultātu apkopošanas iespējamību.Tomēr tajā ir arī uzsvērti vairāki jautājumi, kas rūpīgi jāapsver, plānojot turpmākos pētījumus šajā jomā.Lai gan šķiet, ka Desirial® ievērojami uzlabo VVA simptomus un seksuālo funkciju, tā darbības mehānisms nav skaidrs.Kā redzams no ievērojamās CoL1A1 un CoL3A1 ekspresijas, šķiet, ka ir sākotnēji pierādījumi, ka tas stimulē kolagēna veidošanos.Tomēr prokolagēns 1, prokolagēns 3 un Ki67 nesasniedza līdzīgus efektus.Tāpēc turpmākajos pētījumos ir jāizpēta papildu histoloģiskie un bioloģiskie marķieri.
Vairāku punktu intravagināla Desirial® injekcija (starpsaistīta HA) bija nozīmīgi saistīta ar CoL1A1 un CoL3A1 ekspresiju, norādot, ka tā stimulē kolagēna veidošanos, ievērojami samazina VVA simptomus un izmanto alternatīvas ārstēšanas metodes.Turklāt, pamatojoties uz PGI-I un FSFI rādītājiem, pacientu apmierinātība un seksuālā funkcija ievērojami uzlabojās.Tomēr kopējais maksts gļotādas biezums būtiski nemainījās.
Pašreizējā pētījuma laikā izmantoto un/vai analizēto datu kopu pēc pamatota pieprasījuma var iegūt no attiecīgā autora.
Raz R, Stamm WE.Kontrolēts intravaginālā estriola pētījums tika veikts sievietēm pēcmenopauzes periodā ar atkārtotām urīnceļu infekcijām.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Estrogēnu aizstājterapijas loma urīna nesaturēšanas un urīnceļu infekciju ārstēšanā sievietēm pēcmenopauzes periodā.Endocrinol Metab Clin North Am.1997. gads;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroīdu hormonu receptori sieviešu iegurņa muskuļos un saitēs.Gynecol Obstet investīcijas.1990. gads;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E uc Smēķēšana un maksts atrofija sievietēm pēcmenopauzes periodā.Vivo (Bruklina).1996. gads;10: 597-600.
Woods NF.Pārskats par hronisku maksts atrofiju un simptomu pārvaldības iespējām.Māsu sieviešu veselība.2012. gads;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Uroģenitālās sistēmas simptomi un no tā izrietošais diskomforts nehospitalizētām holandiešu sievietēm vecumā no 50 līdz 75 gadiem.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Uroģenitālās sistēmas un citu menopauzes simptomu izplatība 61 gadu vecām sievietēm.Nobriedis.1996. gads;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup aptauja par sieviešu zināšanām, informācijas avotiem un attieksmi pret menopauzi un hormonu aizstājterapiju.menopauze.1994. gads.
Nachtigall LE.Salīdzinošs pētījums: piedevas* un lokāli lietojami estrogēni sievietēm menopauzes periodā†.Mēslot.1994. gads;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens (R) ietekme uz maksts citoloģiju pēcmenopauzes atrofijas ārstēšanā: šūnu morfoloģija un datorizētā citoloģija.J Klīniskā patoloģija.2002. gads;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Termiskās ablācijas frakcionētās CO2 lāzerterapijas ilgtermiņa ietekme kā jauna metode urīna nesaturēšanas ārstēšanai sievietēm ar menopauzes uroģenitālo sindromu.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Vagināla lāzera pievilkšana (LVT) — jaunas neinvazīvas lāzerterapijas novērtējums maksts vaļīguma sindromam.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012. gads.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Maksts frakcionēts CO2 lāzers: minimāli invazīva iespēja maksts atjaunošanai.Am J Kosmētiskā ķirurģija.2011. gads.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F uc Mikroablācijas frakcionētais CO2 lāzers uzlabo dispareūniju, kas saistīta ar vulvovaginālu atrofiju: provizorisks pētījums.J Endometrijs.2014. gads;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Aktuāla estrogēnu terapija sieviešu maksts atrofijai pēcmenopauzes periodā.In: Suckling JA, redaktors.Cochrane sistemātisku pārskatu datu bāze.Čičesters: Vailijs;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Sistemātisks estrogēna pārskats atkārtotu urīnceļu infekciju ārstēšanā: Hormonālās un ģenitālās terapijas (HUT) komitejas trešais ziņojums.Int Urogynecol J Iegurņa grīdas disfunkcija.2001. gads;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Zemas devas estrogēns novērš atkārtotas urīnceļu infekcijas gados vecākām sievietēm.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998. gads;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hialuronskābe: unikāls lokālas piegādes nesējs zāļu lokālai ievadīšanai ādā.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Skābā hialuronskābe un ārpusšūnu matrica: vai ir oriģināla molekula?Ann Dermatol Venereol.2010. gads;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I utt. Hialuronskābes maksts tablešu un estradiola vaginālo tablešu salīdzinājums atrofiskā vaginīta ārstēšanā: randomizēts kontrolēts pētījums.Arch Gynecol Obstet.2011. gads;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G uc Genisteīna vaginālās ievadīšanas ietekme salīdzinājumā ar hialuronskābi uz atrofisko epitēliju pēc menopauzes.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A uc Maksts estrogēna un maksts hialuronskābes salīdzinājums hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanai sieviešu seksuālās disfunkcijas ārstēšanā.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015. gads;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Novērtēt hialuronskābes maksts gela efektivitāti un drošību maksts sausuma mazināšanā: daudzcentru, nejauša, kontrolēta, atklāta, paralēla grupa.Klīniskais pētījums J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B uc Francijas sieviešu seksuālo funkciju indeksa (FSFI) psihometriskās īpašības.Dzīves kvalitātes resursi.2014. gads;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Izlikšanas laiks: 2021. gada 26. oktobris