Javascript pašlaik ir atspējots jūsu pārlūkprogrammā.Ja javascript ir atspējots, dažas šīs vietnes funkcijas nedarbosies.
Reģistrējiet savu specifisko informāciju un konkrētas interesējošās zāles, un mēs salīdzināsim jūsu sniegto informāciju ar rakstiem mūsu plašajā datubāzē un savlaicīgi nosūtīsim jums PDF kopiju pa e-pastu.
Piyu Parth Naik Dermatology, Saūda Arābijas Vācijas slimnīcas un klīnikas, Dubaija, Apvienotie Arābu Emirāti Saziņa: Piyu Parth Naik Dermatology, Saūda Arābijas Vācijas slimnīcas un klīnikas, Burj Al Arab, Dubaija, Apvienotie Arābu Emirāti Pretējais tālrunis +971 503725616 e-pasts [saņemts e-pasts Aizsardzība] Abstract : Botulīna toksīns (BoNT) ir neirotoksīns, ko ražo Clostridium botulinum baktērijas.Tam ir labi zināma efektivitāte un drošība fokālās idiopātiskās hiperhidrozes ārstēšanā.BoNT satur septiņus dažādus neirotoksīnus;tomēr klīniski tiek izmantoti tikai toksīni A un B.BoNT nesen tika izmantots dažādu ādas slimību ārstēšanai ārpus etiķetes.Rētu profilakse, hiperhidroze, grumbas, nelieli svīšanas dzimumzīmes, matu izkrišana, psoriāze, Darjē slimība, bulloza ādas slimība, sviedru herpes un Reino fenomens ir dažas no jaunajām BoNT indikācijām kosmētikā, īpaši dermatoloģijā Nekosmētiskie aspekti.Lai pareizi lietotu BoNT klīniskajā praksē, mums rūpīgi jāizprot simulēto muskuļu funkcionālā anatomija.Tika veikta padziļināta literatūras meklēšana, lai atjauninātu visus uz dermatoloģiju orientētos eksperimentus un klīniskos pētījumus par BoNT elementiem, lai sniegtu vispārēju pārskatu par BoNT izmantošanu dermatoloģijā.Šī pārskata mērķis ir analizēt botulīna toksīna lomu dermatoloģijā un kosmetoloģijā.Atslēgvārdi: botulīna toksīns, botulīna toksīns, botulīns, dermatoloģija, kosmetoloģija, neirotoksīns
Botulīna neirotoksīnu (BoNT) dabiski ražo Clostridium botulinum, kas ir anaeroba, grampozitīva, sporas veidojoša baktērija.1 Līdz šim ir atklāti septiņi BoNT serotipi (A līdz G), un tikai A un B tipus var izmantot terapeitiskai lietošanai.BoNT A (Oculinum) ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja 1989. gadā blefarospazmu un šķielēšanas ārstēšanai.BoNT A terapeitiskā vērtība tika noteikta pirmo reizi.Tikai 2002. gada aprīlī FDA apstiprināja BoNT A izmantošanu glabellar līniju ārstēšanai.FDA apstiprināja BoNT A frontālās līnijas un sānu kanāla līnijas ārstēšanai attiecīgi 2017. gada oktobrī un 2013. gada septembrī.Kopš tā laika tirgū ir ieviesti vairāki BoNT preparāti.2 Kopš tā tirdzniecības uzsākšanas BoNT ir izmantots krampju, depresijas, hiperhidrozes, migrēnas un kakla, sejas un plecu novecošanās ārstēšanai medicīnas un kosmētikas jomā.3,4
Clostridium botulinum izdala trīs proteīnu kompleksu, kas ietver 150 kDa toksīnu, netoksisku, nehemaglutinīna proteīnu un netoksisku hemaglutinīna proteīnu.Baktēriju proteāzes sadala toksīnu divpavedienu aktīvā produktā ar 50 kDa “vieglu” ķēdi un 100 kDa “smago” ķēdi.Pēc transportēšanas uz presinaptisko nervu galu, aktīvā toksīna smagā ķēde saistās ar sinaptisko pūslīšu glikoproteīnu 2, veicinot toksīna-glikoproteīna kompleksa endocitozi un atbrīvojot toksīna vieglo ķēdi sinaptiskajā telpā.Toksīna vieglās ķēdes šķelšanās ar pūslīšiem saistīts membrānas proteīns/sinaptoksīns (BoNT-B, D, F, G) vai ar sinaptosomu saistīts proteīns 25 (BoNT-A, C, E), lai novērstu perifēro motoro neironu aksonu izdalīšanos Acetilholīns arī izraisa pārejošu ķīmiskā denervācija un muskuļu paralīze.2 Amerikas Savienotajās Valstīs ir četri komerciāli pieejami FDA apstiprināti BoNT-A preparāti: incobotulinumtoxinA (Frankfurte, Vācija), onabotulinumtoxinA (Kalifornija, ASV), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornija, ASV) un abobotulinumtoxinA (Arizona, ASV). ;un viena veida BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kalifornija, ASV).5 Guida et al.6 komentēja BoNT lomu dermatoloģijas jomā.Tomēr nesen nav bijis pārskats par BoNT pielietojumu dermatoloģijas un skaistumkopšanas jomā.Tāpēc šī pārskata mērķis ir analizēt BoNT lomu dermatoloģijā un kosmetoloģijā.
Konkrēti atslēgvārdi ir botulīna toksīns, taukaina āda, rosacea, sejas pietvīkums, rētas, grumbas, matu izkrišana, psoriāze, bulloza ādas slimība, Darjē slimība, eksokrīnas dzimumzīmes, sviedru herpes, Reino fenomens, hiperhidroze. Atbildot uz to, dermatoloģija un skaistums, rakstu meklēšana tiek veiktas šādās datubāzēs: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus un Cochrane.Autore galvenokārt meklē rakstus par BoNT lomu dermatoloģijā un kosmetoloģijā.Sākotnējā literatūras meklēšana atklāja 3112 rakstus.Šajā pārskatā ir iekļauti no 1990. gada janvāra līdz 2021. gada jūlijam publicētie raksti, kuros aprakstīts BoNT dermatoloģijā un kosmetoloģijā, raksti, kas publicēti angļu valodā, un visi pētījumu modeļi.
Kanāda apstiprināja BoNT izmantošanu vietējo muskuļu spazmu un uzacu grumbu kosmētiskā ārstēšanā 2000. gadā. ASV FDA apstiprināja BoNT lietošanu kosmētikas nolūkos 2002. gada 15. aprīlī. BoNT-A indikācijas, kas nesen izmantotas kosmētikā, ietver sevī saraušanās līnijas starp uzacis, vārnu pēdas, trušu līnijas, horizontālas pieres līnijas, periorālās līnijas, garīgās krokas un zoda ieplakas, platisma joslas, mutes sarauktas uzacis un horizontālas kakla līnijas.7 ASV FDA apstiprinātās A tipa botulīna indikācijas ir vidēji smagas vai smagas sarauktas līnijas, kas saistītas ar pārmērīgu prefrontālo un/vai sarauku muskuļu aktivitāti starp uzacīm, un vidēji smagas vai smagas sānu kantālas līnijas, kas saistītas ar pārmērīgu orbicularis muskuļa aktivitāti.Un vidēji smaga līdz smaga horizontāla pieres līnija, kas saistīta ar pārmērīgu frontālo muskuļu aktivitāti.8
Sebums palīdz nodrošināt taukos šķīstošos antioksidantus ādas virsmai, un tam piemīt antibakteriālas īpašības;tāpēc tas darbojas kā ādas barjera.Pārāk daudz sebuma var aizsprostot poras, vairoties baktērijas un izraisīt ādas iekaisumus (piemēram, seborejas dermatītu, pinnes).Iepriekš tika atklātas būtiskas zināšanas par BoNT ietekmi uz sebumu.9,10 Rose un Goldberg10 pārbaudīja BoNT efektivitāti un drošību 25 cilvēkiem ar taukainu ādu.BoNT (abo-BNT, kopējā deva 30-45 SV) injicē 10 pieres punktos, kas būtiski uzlabo pacientu apmierinātību un samazina sebuma veidošanos.Min et al.nejauši izvēlēti 42 subjekti ar pieres grumbām, lai saņemtu 10 vai 20 vienības BoNT piecās dažādās injekcijas vietās.Abas grupas saņēma ārstēšanu ar BoNT, kas izraisīja ievērojamu sebuma samazināšanos injekcijas vietā un sebuma gradientu ap injekcijas vietu.16. nedēļā abu ārstēšanas grupu sebuma ražošana atgriezās normālā līmenī, un, palielinoties injekcijas devai, ārstnieciskais efekts būtiski neuzlabojās.
Mehānisms, kā botulīna toksīna intradermāla injekcija samazina sebuma sekrēciju, nav pilnībā izprotams, jo nav pilnībā aprakstīta nervu sistēmas un acetilholīna ietekme uz tauku dziedzeriem.BoNT neiromodulējošā iedarbība, visticamāk, ir vērsta uz vietējiem muskarīna receptoriem erector pili muskuļos un tauku dziedzeros.In vivo nikotīna acetilholīna receptors 7 (nAchR7) tiek ekspresēts cilvēka tauku dziedzeros, un acetilholīna signalizācija palielina lipīdu sintēzi atkarībā no devas in vitro.11 Nepieciešams vairāk pētījumu, lai noteiktu, kurš ir vissvarīgākais kandidāts, kā arī vislabāko injekcijas procedūru un devu (1.A un B attēls).
1. attēls Augšējais attēls (A) pacientam ar acīmredzamu taukainu ādu, savukārt otrā polā tā paša pacienta apakšējā attēlā (B) pēc divām BoNT procedūrām ir redzams ievērojams uzlabojums.(Tehnoloģija: 100 vienības, 2,5 ml intradermāla BoNT-A tika injicēts vienu reizi pierē. Kopā tika veiktas divas līdzīgas ārstēšanas ar 30 dienu intervālu. Labā klīniskā atbildes reakcija ilga 6 mēnešus).
Rosacea ir izplatīta iekaisīga ādas slimība, kurai raksturīgs sejas pietvīkums, telangiektāzija, papulas, pustulas un eritēma.Sejas pietvīkuma ārstēšanai parasti lieto perorālos medikamentus, lāzerterapiju un lokālas zāles, lai gan tās ne vienmēr ir efektīvas.Vēl viens nepatīkams menopauzes simptoms ir sejas pietvīkums.Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka BoNT var palīdzēt ārstēt menopauzes karstuma viļņus un rosaceju.12-14 BoNT ietekme uz dermatoloģiskās dzīves kvalitātes indeksu (DLQI) pacientiem ar sejas pietvīkumu tiks pētīta turpmākā izmēģinājuma pētījumā.15 BoNT tika injicēts vaigā vienu reizi, līdz kopējā deva bija 30 vienības, kā rezultātā divu mēnešu laikā ievērojami samazinājās DLQI.Saskaņā ar Odo et al., BoNT ievērojami samazināja vidējo menopauzes karstuma viļņu skaitu 60. dienā.12 Abo-BoNT iedarbība tika pētīta arī 15 pacientiem ar rosaceju.Trīs mēnešus vēlāk sejā tika injicēts 15-45 SV BoNT, kas izraisīja statistiski nozīmīgu eritēmas uzlabošanos.13 Pētījumos nevēlamās blakusparādības tiek minētas reti.
Palielināts BoNT pietvīkums ir viens no iespējamiem iemesliem, kāpēc tā spēcīgi kavē acetilholīna izdalīšanos no ādas vazodilatācijas sistēmas perifērajiem autonomajiem neironiem.16,17 Ir labi zināms, ka BoNT inhibē arī iekaisuma mediatorus, piemēram, ar kalcitonīna gēnu saistīto peptīdu (CGRP) un vielu P (SP).18 Ja lokāls ādas iekaisums tiek samazināts un kontrolēts, eritēma var izzust.Lai novērtētu BoNT lomu rosacejas ārstēšanā, ir nepieciešami plaši, kontrolēti, randomizēti pētījumi.BoNT injekcijām sejas pietvīkumam ir papildu priekšrocības, jo tās var samazināt sejas nomācēju slodzi, tādējādi uzlabojot smalkās līnijas un grumbiņas.
Daudzi cilvēki tagad saprot, cik svarīgi pēcoperācijas rētu ārstēšanā ir aktīvi izvairīties no rētām.Spriedze, kas iedarbojas uz brūces malu dzīšanas procesā, ir galvenais faktors, kas nosaka ķirurģiskās rētas galīgo izskatu.19,20 BoNT novērš acetilholīna neirotransmitera izdalīšanos, gandrīz pilnībā novēršot dinamisko muskuļu sasprindzinājumu uz dziedējošās brūces no perifērā nerva.BoNT spriedzi mazinošās īpašības, kā arī tā tiešā fibroblastu un TGF-1 ekspresijas kavēšana liecina, ka to var izmantot, lai izvairītos no ķirurģiskām rētām.21-23 BoNT pretiekaisuma iedarbība un tā ietekme uz ādas asinsvadiem var samazināt iekaisuma brūču dzīšanas procesa stadiju (no 2 līdz 5 dienām), kas var palīdzēt novērst rētu veidošanos.
Dažādos pētījumos BoNT var izmantot, lai novērstu rētas.24-27 RCT tika novērtēta agrīnas pēcoperācijas BoNT injekcijas drošība un efektivitāte 15 pacientiem ar rētām pēc vairogdziedzera izņemšanas.24 Svaigām rētām (10 dienu laikā pēc vairogdziedzera izņemšanas) vienu reizi tika ievadīts BoNT (20–65 SV) vai 0,9% parastā fizioloģiskā šķīduma (kontrole).Puse no BoNT terapijas uzrādīja ievērojami labāku rētu rezultātu un pacientu apmierinātību nekā parastā fizioloģiskā šķīduma ārstēšana.Gassner et al.25 pētīja, vai BoNT injekcija sejā pēc pieres plīsuma un rezekcijas var dziedēt sejas rētas.Salīdzinot ar placebo (parastu fizioloģisko šķīdumu) injekciju, BoNT (15–45 SV) tika injicēts pēcoperācijas rētā pēc brūces aizvēršanas 24 stundu laikā, lai uzlabotu kosmētisko efektu un brūču dzīšanu.
Dinamiskās un statiskās grumbas veido pārmērīgi aktīvi muskuļu audi, viegli bojājumi un novecošanās, un pacienti uzskata, ka tās liek izskatīties nogurušām vai dusmīgām.Tas var ārstēt mīmikas grumbas un nodrošināt cilvēkiem atvieglotu un atsvaidzinošu izskatu.FDA pašlaik ir ekskluzīva atļauja BoNT ārstēt periorbitālo un starpacu līniju.BoNT lieto, lai ārstētu masētera hipertrofiju, smaganu smaidu, platismas joslu, apakšžokļa malu, zoda nospiedumu, horizontālu pieres līniju, izliektu smaidu, periorālo līniju, horizontālu deguna līniju un nokarenas uzacis.Klīniskais efekts ilgst apmēram trīs mēnešus.28,29 (2.A un B attēls).
2. attēls Augšējais attēls (A) pirms Botox injekcijas korpusā parāda, ka horizontālā pieres līnija un glabellārā līnija liek subjektam izskatīties dusmīgam.No otras puses, tā paša gadījuma (B) apakšējais attēls pēc divām gaļas Pēc toksīna injekcijas šīs līnijas tiek ērti noņemtas.(Tehnoloģija: 36 vienības, 0,9 ml intradermāla BoNT-A vienā reizē tika ievadīts pierē. Pirms ārstēšanas injekcijas vieta tika atzīmēta ar ādas zīmuli. Kopā tika veiktas divas līdzīgas procedūras ar 30 dienu intervālu).
BoNT var uzlabot pacienta emocionālo un uztverto pārliecību, ja to lieto kopā ar ritma samazināšanu.Pēc vidēji smagu vai smagu glabellāru līniju ārstēšanas tika novērots FACE-Q rādītāja uzlabojums.Pat pēc 120 dienām, kad BoNT klīniskajai iedarbībai vajadzēja samazināties, pacienti ziņoja par garīgās veselības uzlabošanos un sejas pievilcības uzlabošanos.
Atšķirībā no automātiskās BoNT atkārtotas injicēšanas ik pēc trim mēnešiem, lai iegūtu vislabāko klīnisko un psiholoģisko reakciju, ārstam ir jāapspriež ar pacientu, kad nepieciešama atkārtota ārstēšana.30,31 Turklāt BoNT ir veiksmīgi izmantots migrēnas profilaksei un ārstēšanai neiroloģijā, uzlabojot pacientu dzīves kvalitāti un labklājību32 (3.A un B attēls).
3. attēls Objekta augšējais attēls (A) parāda, ka periorbitālās sānu līnijas rada novecošanas un izsīkuma sajūtu.No otras puses, tā paša korpusa apakšējais attēls (B) likvidē šīs līnijas un paceļ tās pēc Botox injekcijas. Sānu uzacis ir skaidri redzamas.Šoreiz apsēdoties, šī tēma pauž arī bagātīgu emocionālo veselību.(Tehnoloģija: 16 vienības, 0,4 ml intradermāli BoNT-A tiek injicēts vienu reizi, vienu reizi katrā sānu periorbitālajā zonā. Tikai vienu reizi tika iegūta nozīmīga reakcija, kas ilga 4 mēnešus.)
Ar BoNT-A ir ārstēta alopēcija areata, androgēnu alopēcija, galvassāpju alopēcija un starojuma izraisīta alopēcija.Lai gan precīzs mehānisms, ar kuru BoNT palīdz matiem atjaunoties, nav skaidrs, tiek uzskatīts, ka, atslābinot muskuļus, lai samazinātu mikrovaskulāro spiedienu, tas var uzlabot skābekļa piegādi matu folikulām.1-12 kursos 30-150 U injicē frontālajā daivā, periauricular, temporal un pakauša muskuļos (4.A un B attēls).
4. attēls Klīniskā fotoattēla kreisajā pusē (A) ir redzama 6. tipa vīriešu tipa plikpaurība 34 gadus vecam vīrietim saskaņā ar pieņemto Norvuda-Hamiltona klasifikāciju.Turpretim tas pats pacients pēc 12 botulīna injekcijām (B) uzrādīja pazeminājumu līdz 3V tipam.(Tehnoloģija: 100 vienības, 2,5 ml intradermāla BoNT-A tika injicēts galvas augšdaļā vienu reizi. Kopumā 12 līdzīgas ārstēšanas metodes, kas atdalītas ar 15 dienām, radīja pieņemamu klīnisko reakciju, kas ilga 4 mēnešus).
Lai gan lielākā daļa pētījumu liecina par klīnisku matu blīvuma vai augšanas uzlabošanos un augstu pacientu apmierinātību, ir nepieciešami turpmāki RCT, lai noteiktu BoNT faktisko ietekmi uz matu augšanu.33-35 No otras puses, ir apstiprināts, ka vairākas BoNT injekcijas pieres grumbām ir saistītas ar frontālo matu izkrišanu.36
Vairāki pētījumi liecina, ka nervu sistēmai ir nozīme psoriāzes gadījumā.Nervu šķiedru koncentrācija psoriāzes ādā ir augsta, un CGRP un SP līmenis, kas iegūts no maņu nerviem, ir augsts.Tāpēc pieaug klīniskie pierādījumi, kas liecina par psoriāzes remisiju pēc inervācijas zuduma, un nervu sistēmas bojājumi vai nervu funkcija apstiprina šo hipotēzi.37 BoNT-A samazina neirogēno CGRP un SP izdalīšanos, kas var izskaidrot slimības subjektīvos klīniskos novērojumus.38 Pieaugušām KC-Tie2 pelēm BoNT-A intradermāla injekcija var ievērojami samazināt ādas limfocītu skaitu salīdzinājumā ar placebo infiltrātu un ievērojami uzlabot akantozi.37 Tomēr ir ļoti maz publicētu klīnisko ziņojumu un novērojumu pētījumu, un neviens no tiem nav placebo kontrolēts.No 15 pacientiem ar apgrieztu psoriāzi Zanchi et al.38 ziņoja par labu atbildes reakciju uz ārstēšanu ar BoNT-A;tomēr tika izmantoti pacienta pašnovērtējuma un infiltrācijas fotografēšanas un eritēmas novērtējuma rezultāti.Tāpēc Chroni et al39 norādīja uz dažādām bažām par pētījumu, tostarp uz kvantitatīvo rādītāju trūkumu, lai novērtētu uzlabojumus (piemēram, PA rādītājus).Autors izvirzīja hipotēzi, ka BoNT-A ir labs efekts, samazinot lokālo svīšanu krokās, piemēram, Heilija-Heilija slimību, kur BoNT-A iedarbība ir saistīta ar svīšanas samazināšanos.40-42 BoNT-A spēja novērst hiperalgēziju Tomēr neiropeptīdu atbrīvošanās pacientiem samazina sāpes un niezi.43
BoNT ir izmantots, lai ārstētu dažādas bullozas ādas slimības, piemēram, lineāro IgA bullozo ādas slimību, Vēbera-Kokeina slimību un Heilijas-Hailijas slimību.BoNT-A injekcijas, perorāls takrolīms, itrija alumīnija granāta ablācijas lāzers un BoNT-A saturošs erbijs ir izmantotas Heilijas-Heilijas slimības ārstēšanai apakškrūšu, paduses, cirkšņa un starpgluteālās plaisas zonās.Pēc ārstēšanas klīniskie simptomi ir uzlabojušies, un devu diapazons ir no 25 līdz 200 V ik pēc 3 līdz 6 mēnešiem.42,44 Ziņotajā gadījumā pusmūža sievietei ar reģionālu bullozu epidermolīzi viņas pēdā tika injicēts 50 V uz padusē, bet 100 V tika injicēts pacientam ar lineāru IgA bullozu. Jauna pacienta pēda ar ādas slimību.45,46
2007. gadā Kontochristopoulos et al47 efektīvi apstrādāja 59 gadus veca pacienta zemādas zonu, pirmo reizi izmantojot BoNT-A kā adjuvantu Darier slimības ārstēšanai.Citā gadījumā 2008. gadā mazs bērns ar smagu anogenitālu iesaistīšanos palīdzēja samazināt svīšanu noberztajā zonā.48 Viņas vienlaicīgo infekciju ārstēja ar 10 mg acitretīna un antibiotikām un pretsēnīšu līdzekļiem dienā, taču viņas dzīves kvalitāte bija zema un diskomforts saglabājās.Trīs nedēļas pēc botulīna toksīna injekcijas viņas simptomi un klīniskie bojājumi ievērojami uzlabojās.
Eccrine nevus ir reta ādas hamartoma, kurai raksturīgs palielināts ekkrīna dziedzeru skaits, bet nav asinsvadu veidošanās.Pateicoties pēdējai iezīmei, eccrine nevus atšķiras no citām slimībām, piemēram, angiomatozās ekrīnas hamartomas.49 Nelieli svīšanas dzimumzīmes visbiežāk ir uz apakšdelmiem, ar nelielām ādas problēmām, bet ir lokalizētas hiperhidrozes zonas.50 Ķirurģiskā rezekcija vai lokālas zāles ir vispopulārākās ārstēšanas metodes atkarībā no pārklājuma lieluma un hiperhidrozes veida.Honeyman et al51 dokumentēja 12 gadus vecu bērnu ar iedzimtu mazu sviedru niezi uz labās plaukstas locītavas, kas bija izturīgs pret lokāliem pretsviedru līdzekļiem.Audzēja lieluma un tā anatomiskās atrašanās vietas dēļ ķirurģiska rezekcija tika izslēgta.Hiperhidroze apgrūtina dalību sociālās un intelektuālās aktivitātēs.Pētnieki izvēlējās injicēt 5 U BoNT-A ar 0,5–1 cm intervālu.Autori neprecizēja, kad notika pirmā reakcija uz ārstēšanu ar BoNT-A, taču viņi teica, ka pēc gada viņi pamanīja, ka svīšana ir ievērojami samazināta līdz reizei mēnesī, un pacienta dzīves kvalitāte uzlabojās.Lera et al49 ārstēja pacientu ar zemu dzīves kvalitāti un HDSS punktu skaitu 3 apakšdelmā ar nelielu sviedru naevi (HDSS) (smagu).BoNT-A (100 SV) tika izšķīdināts 2, 5 ml sterilā sāls šķīdumā, kas satur 0, 9% nātrija hlorīda, un injicēts joda testa zonā.Pēc 48 stundām pacients pamanīja samazinātu svīšanu, un vislabākie rezultāti bija trešajā nedēļā.HDDS rādītājs samazinās līdz 1. Svīšanas atkārtošanās dēļ BoNT-A ārstēšana tika atkārtota deviņus mēnešus vēlāk.Eksokrīnas hemangiomas hamartomas ārstēšanā ir noderīga BoNT-A injekciju terapija.52 Lai gan šis stāvoklis ir reti sastopams, ir viegli saprast, cik svarīgi ir, lai šiem cilvēkiem būtu dzīvotspējīgas ārstēšanas iespējas.
Hidradenitis suppurativa (HS) ir hroniska ādas slimība, kurai raksturīgas sāpes, rētas, deguna blakusdobumi, fistulas, iekaisuši mezgliņi, un tā parādās ķermeņa apokrīnajos dziedzeros vēlīnās stadijās.53 Slimības patofizioloģija ir neskaidra, un iepriekš pieņemtie pieņēmumi par HS attīstību tagad tiek apstrīdēti.Matu folikulu oklūzija ir kritiska HS simptomiem, lai gan mehānisms, kas izraisa oklūziju, nav skaidrs.Sekojoša iekaisuma un iedzimtas un adaptīvas imūnsistēmas disfunkcijas kombinācijas rezultātā HS var attīstīties ādas bojājumi.54 Feito-Rodriguez et al.55 veiktais pētījums ziņoja, ka BoNT-A veiksmīgi ārstēja pirmspubertātes HS 6 gadus vecām meitenēm.Shi et al.56 gadījuma ziņojumā tika konstatēts, ka BoNT-A tika veiksmīgi ārstēta -3 HS stadijā 41 gadu vecai sievietei.Nesenā Grimstad et al.57 pētījumā tika novērtēts, vai BoNT-B intradermālā injekcija ir efektīva HS 20 pacientiem.BoNT-B grupas DLQI palielinājās no vidējās 17 sākotnējā līmenī līdz 8 pēc 3 mēnešiem, savukārt placebo grupas DLQI samazinājās no 13,5 līdz 11.
Notalgia paresthetica (NP) ir pastāvīga sensorā neiropātija, kas skar starplāpstiņu zonu, īpaši T2-T6 dermatomu, ar niezi muguras augšdaļā un ādas simptomiem, kas saistīti ar berzi un skrāpējumiem.BoNT-A var palīdzēt ārstēt lokālu niezi, bloķējot vielas P, sāpju un niezes mediatora, izdalīšanos.58 Veinfelda gadījuma ziņojumā59 BoNT-A efektivitāte tika novērtēta divos gadījumos.Abi tika veiksmīgi ārstēti ar BoNT-A.Perez-Perez et al.58 pētījumā tika novērtēta BoNT-A efektivitāte 5 pacientiem, kuriem diagnosticēta NP.Pēc intradermālas BoNT injekcijas tika novēroti vairāki efekti.Nevienam indivīdam nieze nebija pilnībā atvieglota.Randomizētajā kontrolētajā pētījumā (RCT), ko veica Maari et al60, tika novērtēta BoNT-A efektivitāte un drošība pacientiem ar NP Kanādas Dermatoloģijas pētniecības klīnikā no 2010. gada jūlija līdz 2011. gada novembrim. Pētījumā neizdevās apstiprināt BoNT-A labvēlīgo ietekmi.Intradermāla injekcija devā līdz 200 V, lai mazinātu niezi pacientiem ar NP.
Pomfoliks, saukts arī par hiperhidrozes ekzēmu, ir atkārtota vezikulāra bulloza slimība, kas skar plaukstas un pēdas.Lai gan šī stāvokļa patofizioloģija nav skaidra, tagad to uzskata par atopiskā dermatīta simptomu.61 Slapjš darbs, svīšana un obstrukcija ir visizplatītākie predisponējošie faktori.62 Cimdu vai apavu valkāšana pacientiem var izraisīt sāpes, dedzināšanu, niezi un diskomfortu;bieži sastopamas bakteriālas infekcijas.Swartling et al61 atklāja, ka pacienti ar plaukstu hiperhidrozi, kuri tika ārstēti ar BoNT-A, uzlaboja roku ekzēmu.2002. gadā viņi publicēja pētījuma rezultātus, kuros piedalījās desmit pacienti ar divpusēju vezikulāru roku dermatītu;viena roka saņēma BoNT-A injekciju, bet otra roka kalpoja kā kontrole novērošanas laikā.Ārstēšanai bija labi vai izcili rezultāti 7 no 10 pacientiem.No 6 pacientiem Wollina un Karamfilov63 lietoja lokālus kortikosteroīdus abās rokās un injicēja 100 V BoNT-A intrakutāni uz vissmagāk skartajām rokām.Kombinētās terapijas roku ārstēšanā autori atklāja, ka nieze un tulznas strauji samazinājās.Viņi BoNT-A efektivitāti attiecināja uz impetigo, jo tas neizraisa svīšanu un inhibē SP.
Pirkstu vazospazmu, ko sauc arī par Reino sindromu, ir grūti ārstēt, un tas parasti ir izturīgs pret pirmās izvēles zālēm, piemēram, bosentānu, iloprostu, fosfodiesterāzes inhibitoriem, nitrātiem un kalcija kanālu blokatoriem.Ķirurģiskās procedūras, kas ietver atveseļošanos un izslēgšanu, piemēram, simpatektomija, ir invazīvas.Reino fenomens, kas saistīts ar primāro un sklerozi, ir veiksmīgi ārstēts ar BoNT injekciju.64,65 Pētnieki atzīmēja, ka 13 pacienti piedzīvoja ātru sāpju mazināšanos un hroniskas čūlas sadzija 60 dienu laikā pēc 50–100 V BoNT saņemšanas.Injekcijas tika veiktas 19 pacientiem ar Reino fenomenu.66 Pēc sešām nedēļām ar BoNT apstrādāto pirkstu galu temperatūra ievērojami palielinājās, salīdzinot ar parastā fizioloģiskā šķīduma injekciju, norādot, ka BoNT ir labvēlīgs ar Reino fenomenu saistītu vazospazmu ārstēšanā.67 Vai pašlaik tiek izmantotas standartizētas injekcijas procedūras;saskaņā ar vienu pētījumu, injekcijas pirkstos, plaukstas locītavās vai distālajos metakarpālajos kaulos neradīja būtiski atšķirīgus klīniskos rezultātus, lai gan tās ir efektīvas ar Reino fenomenu saistītu vazospazmu ārstēšanā.68
Primārās paduses hiperhidrozes ārstēšanai var izmantot 50–100 V BoNT-A katrā padusē, ievadot intradermāli režģveida formā.Klīniskie rezultāti ir redzami nedēļas laikā un ilgst 3 līdz 10 mēnešus.Lielākā daļa pacientu ir apmierināti ar savu ārstēšanu.Pacienti jāinformē, ka līdz 5% gadījumu tiks novērota mūsdienīga kompensējoša svīšana.69,70 BoNT var arī efektīvi ārstēt plaukstu un plantāru hiperhidrozi (5.A un B attēls).
5. attēls Augsta līmeņa klīniskajā attēlā (A) redzams jauns koledžas students ar difūzu plaukstu hiperhidrozi, kurš ir noraizējies par šo slimību un nereaģē uz medikamentiem.Līdzīgi pacienti, kuri saņēma ārstēšanu ar botulīna toksīnu, parādīja pilnīgu hiperhidrozes izzušanu (B).(Tehnoloģija: pēc apstiprināšanas ar cietes joda testu; 100 vienības, 2,5 ml intradermāli BoNT-A tika injicēts vienu reizi vienā rokā. Kopumā divi līdzīgi kursi ar 15 dienu intervālu radīja nozīmīgu reakciju, kas ilga 6 mēnešus).
Katram pirkstam ir 2-3 injekcijas pozīcijas, un injekcijas ir jāsakārto režģī ar 1 cm attālumu.BoNT-A var dot katrai rokai diapazonā no 75 līdz 100 vienībām un katrai pēdai diapazonā no 100 līdz 200 vienībām.Klīniskie rezultāti var ilgt līdz pat nedēļai, lai kļūtu redzami, un tie var ilgt trīs līdz sešus mēnešus.Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacienti jāinformē par iespējamām blakusparādībām, ko rada BoNT injekcijas plaukstās un pēdās.Pēc plaukstas injekcijas pacients var ziņot par vājumu.No otras puses, plantāras injekcijas var apgrūtināt staigāšanu, īpaši, ja pirms BoNT ārstēšanas tiek veikta nervu blokāde.71,72 Diemžēl 20% pacientu ar plantāro hiperhidrozi pēc BoNT injekcijām nereaģē uz ārstēšanu.72
Jaunākajos pētījumos BoNT tika izmantots hiperhidrozes ārstēšanai jaunā veidā.Vienā gadījumā vīrietis ar spiediena čūlu saņēma 100 V BoNT-A injekcijas sēžamvietas spraugā ik pēc 6-8 mēnešiem, lai samazinātu sviedru veidošanos un ar to saistīto brūču macerāciju;tika saglabāta ādas integritāte Vairāk nekā divus gadus nav novērota spiediena traumas klīniska pasliktināšanās.73 Citā pētījumā tika izmantotas 2250 V BoNT-B, ko injicēja pakauša galvas ādā, parietālajā galvas ādā, pieres galvas ādā un pierē, kā arī periorālajā un apkārtējo acu zonā, lai ārstētu pēcmenopauzes galvaskausa un sejas hiperhidrozi.Pacientu, kuri saņēma BoNT-B, DLQI trīs nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzlabojās par 91%, savukārt pacientu, kuri saņēma placebo, dzīves kvalitāte samazinājās par 18%.74 BoNT injekcija ir efektīva siekalošanās un Freja sindroma ārstēšanā.Otolaringologi bieži veic ārstēšanu injekcijas anatomiskās atrašanās vietas dēļ.75,76
Krāsaini sviedri var būt nepārprotami traucējošs stāvoklis pacientam.Lai gan šī slimība ir ļoti reta;sejas un padušu iesaistīšanās var saasināt pacienta dilemmu.Daudzi gadījumu ziņojumi un publikācijas liecina, ka BoNT-A ir efektīvs pēc injicēšanas tikai 7 dienu laikā.77-79
Nepatīkamā smaka no padušu hiperhidrozes un ķermeņa smakas var būt mulsinoša vai pretīga.Tas var pat negatīvi ietekmēt pacienta garīgo telpu un pārliecību.Nesen Wu et al.ziņoja, ka pēc intradermālas BoNT-A injekcijas smaka padusēs tika gandrīz pilnībā novērsta.80 Citā mūsdienu perspektīvā pētījumā;Tika pieņemti darbā 62 pusaudži ar dermatoloģisku diagnozi par primāru padušu smaku.82,25% pacientu uzskatīja, ka pēc BoNT-A injicēšanas paduses zonā smaka ir ievērojami samazināta.81
Meh tiek identificēts pēc vienreizējiem vai vairākiem labdabīgiem cistiskiem bojājumiem pusmūža sievietēm, kas galvenokārt atrodas centrālajā sejas zonā, ar ilgu slimības gaitu un sezonālām svārstībām.Meh parasti parādās saulainā laikā un ir saistīta ar hiperhidrozi.Daudzi pētnieki šajos gadījumos ir novērojuši neparastus rezultātus pēc BoNT-A.82 injicēšanas ap bojājumu.
Postherpetiskā neiralģija (PHN) ir visizplatītākā herpes zoster infekcijas neiroloģiskā komplikācija, kas biežāk sastopama cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem.BoNT-A tieši rada inhibējošu iedarbību uz vietējiem nervu galiem un regulē mikroglia-astrocītu-neironu šķērsrunu.Daudzos pētījumos ir konstatēts, ka pēc BoNT-A terapijas saņemšanas pacientiem, kuru sāpes ir samazinātas par vismaz 30% līdz 50%, ir ievērojami samazinājies miega rādītāji un dzīves kvalitāte.83
Hronisku vienkāršu ķērpju raksturo kā pārmērīgu fokusa niezi bez acīmredzama iemesla.Tas var ievērojami novājināt pacientu.Klīniskā dermatoloģiskā izmeklēšana atklāja izolētas eritēmas plāksnes, pastiprinātas ādas zīmes un epidermas lobīšanos.Nesen veikts nozīmīgs pētījums no Ēģiptes liecina, ka BoNT-A var droši un efektīvi ārstēt hronisku simplex ķērpju, hipertrofisku ķērpju planusu, ķērpju planusu, apdegumus, reverso psoriāzi un vietēju postherpetiskas neiralģijas niezi.84
Keloīdi ir patoloģiskas audu rētas, kas rodas pēc traumas.Keloīdi ir ģenētiski saistīti, un ir izmēģināti daudzi ārstēšanas veidi, taču efekts ir ierobežots.Tomēr neviens no tiem nav pilnībā izārstēts.Lai gan intraleionālie kortikosteroīdi joprojām ir galvenā ārstēšanas metode, BoNT-A intralesionāla injekcija pēdējās dienās ir kļuvusi par lielisku alternatīvu.BoNT-A var samazināt TGF-β1 un CTGF līmeni un galu galā vājināt fibroblastu diferenciāciju.Vairāki pētījumi ir pierādījuši BoNT-A panākumus keloīdu ārstēšanā.Faktiski divu keloīdu pacientu gadījumu sērija pat ziņoja par 100% atbildi, un pacienti bija ļoti apmierināti ar intralesionālas BoNT-A injekcijas lietošanu.85
Iedzimta bieza onihomikoze ir reta ģenētiska slimība, ko pavada plantāra hiperkeratoze, nagu hipertrofija un hiperhidroze.Daži pētnieki ir secinājuši, ka BoNT-A injekcija var ne tikai uzlabot hiperhidrozi, bet arī samazināt sāpes un diskomfortu.86,87
Ūdens izraisīta keratoze ir retāk sastopama slimība.Pacientam saskaroties ar ūdeni, uz zolēm un plaukstām var parādīties sabiezējuši balti oļi un nieze.Vairāki gadījumu ziņojumi literatūrā liecina par veiksmīgu ārstēšanu un uzlabošanos pēc ārstēšanas ar BoNT-A pat rezistentos gadījumos.88
Asiņošana, tūska, eritēma un sāpes injekcijas vietā var būt BoNT blakusparādības.89 Šīs blakusparādības var novērst, izmantojot plānāku adatu un atšķaidot BoNT ar fizioloģisko šķīdumu.BoNT injekcijas var izraisīt galvassāpes;tomēr tie parasti izzūd pēc 2-4 nedēļām.Lai novērstu šo blakusparādību, var izmantot sistēmiskus pretsāpju līdzekļus.90,91 Slikta dūša, savārgums, gripai līdzīgi simptomi un ptoze ir dažas citas reģistrētas blakusparādības.89 Ptoze ir blakusparādību zona, lietojot BoNT uzacu ārstēšanai.To izraisa lokāla BoNT difūzija.Šī difūzija var ilgt vairākas nedēļas, bet to var atrisināt ar alfa-adrenerģisko agonistu acu pilieniem.Kad BoNT tiek injicēts apakšējā plakstiņā, tas var izraisīt ektropiju lokālās difūzijas procesa dēļ.Turklāt pacientiem, kuri saņem BoNT injekcijas, lai izārstētu vārnu pēdas vai trušu rakstus (periorbitāli), var attīstīties šķielēšana netīšas BoNT injekcijas un lokālas BoNT izplatīšanās dēļ.89,92 Tomēr, tā kā toksīnu paralītiskā iedarbība pakāpeniski izzūd, visas šīs blakusparādības pakāpeniski izzudīs.93,94
BoNT kosmētisko injekciju komplikāciju risks ir zems.Ekhimoze un purpura ir visizplatītākās sekas, un tās var mazināt, pirms un pēc BoNT injekcijas injekcijas vietā uzliekot aukstas kompreses.90,91 BoNT jāinjicē nelielā devā, vismaz 1 cm attālumā no orbītas kaula apakšējās daļas, augšējās vai sānu malas, ar atbilstošu devu.Pacients nedrīkst manipulēt ar injekcijas zonu 2–3 stundu laikā pēc ārstēšanas, un 3–4 stundu laikā pēc ārstēšanas pacients nedrīkst sēdēt vai stāvēt vertikāli.95
BoNT-A dažādās jaunās formās pašlaik tiek testēts, lai ārstētu glabellar līnijas un acu līnijas.Ir pētīts lokālais un injicējamais daksibotulīntoksīnsA, taču ir pierādīts, ka lokāli lietojamie preparāti ir neefektīvi.Injekcijas DAXI ir iekļautas FDA III fāzes izmēģinājumā, pierādot, ka glabellāru līniju ārstēšanas efektivitāte un klīniskie rezultāti var būt līdz 5 nedēļām ilgāki nekā onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA tagad ir pieejams Āzijas tirgū, un FDA to ir apstiprinājusi periorbitālo grumbu ārstēšanai.97 Salīdzinot ar incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA ir lielāka neirotoksiskā proteīna koncentrācija tilpuma vienībā, bet arī neaktīvā neirotoksīna daudzums ir lielāks, kas palielina imūnās atbildes risku.98
Papildus jaunajam BoNT-A sastāvam tiek pētīts šķidrais BoNT-E, jo tiek teikts, ka tam ir ātrāks darbības sākums un īsāks klīnisko rezultātu ilgums (14-30 dienas).Ir konstatēts, ka EB-001 ir drošs un efektīvs, lai samazinātu uzacu grumbu parādīšanos un uzlabotu pieres rētu izskatu pēc Mosa mikroķirurģijas.99 Dermatologiem var būt atļauts izmantot šīs grāmatas.Papildus pašreizējiem estētiskajiem mērķiem farmācijas uzņēmumi meklē BoNT-A preparātus ādas slimību medicīnisko stāvokļu ārstēšanai ārpus marķējuma.
BoNT ir ļoti pielāgojams injicējams medikaments, ko var izmantot dažādu ādas slimību ārstēšanai, tostarp hidradenitis suppurativa, psoriāze, bulloza ādas slimība, patoloģiskas rētas, matu izkrišana, hiperhidroze un keloīdi.Tiek uzskatīts, ka kosmētikā BoNT ir drošs un efektīvs mīmikas grumbu samazināšanā, īpaši sejas grumbu augšējās trešdaļās.BoNT A ir pazīstams ar savu izmantošanu grumbu mazināšanai kosmētikas jomā.Lai gan BoNT parasti ir drošs, vienmēr ir svarīgi saprast injekcijas vietu, jo toksīni var izplatīties un negatīvi ietekmēt vietas, kuras nevajadzētu ārstēt.Injicējot BoNT pēdās, plaukstās vai kaklā, ārstiem jāapzinās sarežģījumi noteiktās vietās.Dermatologiem ir jāpārzina BoNT izmantošana pēc etiķetes un ārpus tās, lai nodrošinātu pacientiem atbilstošu ārstēšanu un samazinātu ar to saistīto saslimstību.BoNT klīniskā efektivitāte ārpus etiķetes un jebkādas iespējamās ilgtermiņa drošības problēmas jānovērtē, izmantojot labi izstrādātus klīniskos pētījumus.
Datu koplietošana neattiecas uz šo rakstu, jo pašreizējā pētījuma periodā netika ģenerēta vai analizēta datu kopa.
Pacientu izmeklēšana tiek veikta saskaņā ar Helsinku deklarācijas principiem.Autore apliecina, ka ir saņēmusi visas atbilstošās pacienta piekrišanas veidlapas, kurās pacients piekrīt žurnālā iekļaut attēlus un citu klīnisko informāciju.Pacienti saprot, ka viņu vārdi un iniciāļi netiks publiskoti, un centīsies slēpt savu identitāti.
Dr. Piju Parts Naiks piedalījās tikai manuskripta tapšanā.Autors ir devis nozīmīgu ieguldījumu koncepcijā un dizainā, datu ieguvē un datu interpretācijā;piedalījies rakstu izstrādē vai kritiski pārskatījis svarīgu zināšanu saturu;piekrita iesniegt kārtējam žurnālam;beidzot apstiprināja publicējamo versiju;un piekritu darbam Atbildīgs par visiem aspektiem.
Izlikšanas laiks: 18-18-2021